前沿 | 睡得少，痴呆跑不了！《科学》子刊：不睡觉等于在大脑中养毒
转自：药明康德
常熬夜不睡的人要小心了，长期缺乏睡眠很可能会对你的大脑造成长远的影响，并且在你意识到之前，就已经把大脑推向了痴呆症的边缘。
这并非危言耸听，熬夜不睡不只是表面上第二天犯困。《自然-通讯》的一项研究就曾发现，不规律的睡眠模式与患神经退行性疾病的风险具有相关性。
这种危害产生的原因之一是大脑“垃圾”清洗系统效率大大降低，因为大脑白天累积的废物，无法在睡觉时通过脑脊液及时排到脑外的循环系统中。
除了废物无法排出去，坏蛋白还会在脑中累积，最后形成双重打击。圣路易斯华盛顿大学的DavidHoltzman教授和同事就曾发现，小鼠或者人类被执行急性睡眠剥夺后，大脑间质液和脑脊液中会出现更多的β-淀粉样蛋白，这是一种典型的阿尔茨海默病标志物。
这意味着，每一次晚睡导致的睡眠不足，都会让毒性蛋白慢慢在大脑中累积。研究团队最近发表在《科学-转化医学》上的研究，再次给这一结论添加了力证，并且为我们找到了一个可以针对改善的靶点。
研究在小鼠模型中发现，睡眠剥夺会影响小胶质细胞的功能，这种细胞作为大脑中的特殊免疫细胞，通常负责清除一些病原体和废物。而当睡眠减少，小胶质细胞处理废物的节奏明显混乱了。
就像原本每天保持固定工作量的人，突然加了很多工作量，压力一大就容易疲惫、甚至忙中出错。小胶质细胞也是如此，就像上面说的，熬夜、睡眠减少给大脑带来了更多的β-淀粉样蛋白，工作量剧增的小胶质细胞会引发更强的炎症反应，包括释放更多细胞因子、白介素。
尽管初衷是清除淀粉样蛋白，但过强的炎症反倒会适得其反，破坏大脑功能。研究指出，睡眠减少和炎症紊乱可以说是“双向奔赴”的过程，最终导致大脑受损速度加快。
此外，他们发现就算没有β-淀粉样蛋白，长期睡眠不足本身就足以影响小胶质细胞的活性，这一过程与TREM2基因的表达有关。TREM2基因发生突变，或者表达水平异常时，小胶质细胞会进入一种代谢损伤状态，很难正常应对外界刺激的挑战，其中就包括睡眠剥夺。
而一些出现TREM2突变的个体，会显著增加患阿尔茨海默病的风险，也就是说失去TREM2，可能会扰乱小胶质细胞的免疫监视功能。“缺乏睡眠会直接影响小胶质细胞，为了应对长时间的清醒，它的代谢能力会发生变化，并导致β-淀粉样蛋白进一步沉积。”研究第一作者SamiraParhizkar博士总结道，他也提示这表明睡眠的重要性，研究中发现的机制有望帮助在未来治疗失眠，并预防其导致的相关疾病。
参考资料：
[1]SamiraParhizkaretal,SleepdeprivationexacerbatesmicroglialreactivityandAβdepositioninaTREM2-dependentmannerinmice,ScienceTranslationalMedicine(2023).DOI:10.1126/scitranslmed.ade6285
[2]SleepdeprivationisariskfactorforAlzheimer's,sayscientistswhoturnedtoanimalmodelstofindoutwhy.RetrievedJune2,2023fromhttps://medicalxpress.com/news/2023-05-deprivation-factor-alzheimer-scientists-animal.html