研发脑梗死、心肌肥厚和房颤新药，长三角共建创新药开发平台
在生物医药领域，长三角已形成多个科技创新共同体。上海医药工业研究院有限公司牵头，上海深势唯思科技有限公司、浙江大学基础医学院创新研究院、合肥医工医药股份有限公司共同建设的“先导物成药性研究与药物开发建设平台”就是其中一个共同体项目，获得上海市“科技创新行动计划”长三角科技创新共同体领域项目支持。
在长三角打造原创新药研发体系
为何要共建这个新药研发平台？上海医工院药理评价研究中心研究员刘莉说，成药性靶点研究是国内新药研究的瓶颈问题，高校教授是靶点研究的主力军，医工院则在成药性研究上经验丰富。2022年，上海医工院与浙江大学基础医学院创新研究院签订了战略合作协议，由后者提供国内高校科研人员发现的药物新靶点，上海医工院药理评价研究中心针对这些新靶点，开展靶点成药性研究。“中国的原创新药还比较少。作为新药研发人员，我们希望在人工智能的辅助下，在大数据的基础上，进行靶点成药性研究。”刘莉解释，“通过合作，我们将在长三角打造一个‘靶点发现—靶点成药—先导物发现—临床前候选物（PCC）’研发体系，提高创新药研发的成功率和效率。”在这个研发体系里，刘莉研究员在AI辅助下发现了新靶点，研发出一款治疗过敏性哮喘的1类候选新药PD00，计划今年9月申请临床试验许可。PD00可以平衡肺组织免疫，降低呼吸系统对外源性物质的应激反应，提供了一种新的过敏性哮喘治疗范式。“它是吸入式制剂，剂量依赖性良好。”刘莉欣喜地告诉记者，“而且这个新药药理作用清晰、靶点明确，目前没看到不良反应。”
本着这些项目经验，上海医工院与深势唯思、合肥医工医药两家企业建立了靶点成药性及PCC开发合作关系。深势唯思是一家“人工智能+制药”企业，擅长在AI辅助下基于靶点预测先导物。合肥医工医药有丰富的中试工艺开发经验，负责候选新药在PCC阶段的中试工艺。
“AI预测+类器官”研究靶点成药性
作为牵头单位，上海医工院在新药的成药性研究领域有深厚的技术积累。在市科委支持下，2011年，上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台立项建设。如今，在这个平台上，科研团队已培养出多种细胞来源的类器官，可提供50多种人源肿瘤类器官。所谓类器官，是利用成体干细胞或多能诱导干细胞进行体外三维培养，所形成的具备一定空间结构的组织类似物。类器官的“类”字意味着它并不是真的人体器官，但可以在结构与功能上模拟真实的器官，并进行长期稳定的传代培养。“近年来，我们尝试用人源类器官替代实验动物，开展先导物成药性研究。”刘莉说。这么做的原因，是很多候选新药在研发时会出现“老鼠点头，人不点头”的情况，即在动物实验中显示有疗效，但在后续临床试验中宣告失败。与采用老鼠做实验相比，人源类器官在遗传进化上与人体器官更像，并体现出亚器官功能，比如支气管类器官可见纤毛摆动，肠道类器官可见蠕动。利用这些类器官构建的评价模型，是新药临床前研究的利器，能为临床研究奠定更可信的基础。
根据项目计划，上海医工院将在“先导物成药性研究与药物开发建设平台”2年建设期内，与深势唯思、合肥医工医药合作，完成浙江大学基础医学院创新研究院筛选的4个靶点成药性研究。这些科学家与AI助手筛选出的药物有望治疗脑梗死、心肌肥厚和房颤等疾病，为众多患者带来福音。
可以预见，随着长三角科创共同体项目的推进，将有更多1类候选新药问世，为生物医药产业发展提供源头创新成果。
原标题：研发脑梗死、心肌肥厚和房颤新药，长三角共建创新药开发平台