速递 | 晚期肝癌实现超7年无病生存，科济药业发布CAR-T疗法治愈实体瘤的成功案例
转自：药明康德
日前，科济药业（CARsgenTherapeutics）发表了两例使用其靶向GPC3的CAR-T细胞疗法（CAR-GPC3T）实现长期无病生存的晚期肝细胞癌（HCC）病例。这些结果已作为封面故事发表在学术期刊CancerCommunications上。
HCC是最常见的恶性肿瘤之一，全球每年约有78万例新发病例。目前迫切需要新的治疗技术和策略来改善这些患者的预后。复发和转移是影响HCC患者生存的主要因素。对于并发下腔静脉瘤栓的HCC患者，治疗方案有限，总体预后较差。即使进行了手术切除，术后中位总生存期也只有17.8个月。对于接受其他局部或全身治疗的患者，中位总生存期从5.9个月到15.4个月不等。
2015年5月，科济药业与上海仁济医院肿瘤介入科合作，启动了首个针对晚期肝细胞癌GPC3（Glypican-3）蛋白的CAR-T细胞疗法临床研究。在入组时，两名患者已经出现了下腔静脉瘤栓，其中一人还出现了腹膜后淋巴结转移，这是预后差的一个因素。然而，在接受局部治疗和CAR-T细胞疗法联合治疗后，两名患者在长期随访中均保持了无瘤状态。最近，这两名患者回到仁济医院进行复查，结果证实没有肿瘤复发。
患者1确诊为肝癌后，接受了两轮介入治疗和一次微波消融术。然而，他的病情迅速恶化，出现了下腔静脉瘤栓。在针对肝内复发肿瘤和下腔静脉瘤栓进行局部治疗（微波消融术和伽玛刀治疗）后，患者被纳入CAR-T细胞临床试验。六个月后，肿瘤生物标志物甲胎蛋白（AFP）恢复正常，影像学显示没有明显的活动性肿瘤。迄今为止，该患者已保持无肿瘤状态超过8年（2015年7月至2023年8月）。
患者2在肝癌切除术后出现肝内肿瘤复发。尽管进行了多次强化TACE和微波消融治疗，但肿瘤仍无法得到有效控制。患者肝内出现多个复发灶（超过6个病灶），此外还出现了腹膜后淋巴结转移和下腔静脉瘤栓。通过针对肝内肿瘤、下腔静脉瘤栓和腹膜淋巴结转移的局部治疗（微波消融和伽玛刀），结合CAR-T细胞治疗，患者2目前已获得超过7年的无瘤生存期（2016年7月至2023年8月）。同时，该患者在接受CAR-T细胞治疗期间出现了发热、乏力、一过性白血球减少症、血小板减少和1级细胞因子释放综合征。
在整个随访期间，两名患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，没有接受其他癌症治疗。
科济药业创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官李宗海博士在新闻稿中表示：“科济药业以让癌症变得可治愈为使命，一直致力于开发利用CAR-T细胞治疗实体瘤的各种创新策略。例如，我们首次报道了将小分子药物与CAR-GPC3T细胞疗法相结合，使一名晚期肝细胞癌患者获得持续完全缓解。此次研究中报道的两名晚期肝细胞癌患者在接受局部治疗和CAR-GPC3T细胞输注后，实现了超过7年的无病生存，表明CAR-T细胞疗法有望通过创新治疗策略治愈实体瘤。”