专家论坛∣血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用
转自：热景生物
高尔基体蛋白73
/GP73
2022年《中华肝脏病杂志》发表了“血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用”的综述，围绕血清GP73对不同病因引起的慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌中的临床应用进行综述，并对未来研究进行展望。
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一、背景
不同病因引起的慢性肝脏疾病严重危害人类健康，每年约导致全球200万人死亡。在慢性肝病的管理上，准确评估肝脏炎症和纤维化程度对确定治疗时机、判断治疗应答及预测预后尤为重要。及时有效的临床干预不仅可逆转肝纤维化和早期肝硬化，也有助于减少肝硬化和肝细胞癌（HCC）等终末期肝病的发生，降低病死率。
高尔基体蛋白73（Golgiprotein73，GP73）是细胞高尔基体上的一种跨膜蛋白，可被切割后释放入血。在正常肝组织中，GP73主要由汇管区的胆管上皮细胞表达，在肝细胞中表达水平较低。但在乙型肝炎病毒（HBV）感染、肝纤维化、肝硬化或HCC存在的情况下，血清GP73水平升高。
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二、血清GP73对肝脏炎症活动度的评估价值
（一）血清GP73对慢性乙型肝炎病毒感染患者肝脏炎症活动度的评估价值
慢性HBV感染患者的血清GP73水平随着肝脏炎症活动度的升高而升高。血清GP73作为辅助指标诊断明显肝脏炎症的受试者操作特征曲线下面积（areaunderthereceiveroperatingcharacteristiccurve，AUC）为0.730～0.821，敏感度为42.4%～80.4%，特异度为68.8%～97.3%。多项研究结果提示，GP73在诊断慢性HBV感染患者明显炎症方面，对传统血清学指标有一定的互补作用。
（二）血清GP73对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症活动度的评估价值
一项纳入了201例非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）患者的研究表明，血清GP73水平随炎症活动度增高而升高，其诊断明显和严重肝脏炎症的AUC分别为0.741和0.891，诊断明显肝脏炎症的截断值、敏感度和特异度分别为94.57ng/ml、44.7%和92.8%；诊断严重肝脏炎症的截断值为101.1ng/ml时，敏感度和特异度分别为88.9%和86.0%。有研究显示，尽管单独使用GP73诊断NASH的准确率仅为0.552，但基于血清GP73、CK18-M30等指标的联合模型的AUC达0.846，有望在ALT持续正常的非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）患者中早期发现NASH，减少不必要的肝活检。
（三）血清GP73对慢性丙型肝炎病毒感染患者肝脏炎症活动度的评估价值
目前血清GP73对慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者肝脏炎症活动度诊断效能的研究较少。一项对131例住院患者的单中心研究结果显示，GP73诊断明显肝脏炎症的AUC为0.717，截断值、敏感度、特异度、阴性预测值和阳性预测值分别为103.5ng/ml、43.6%、92.0%、59.7%和85.7%。
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三、血清GP73对肝纤维化和肝硬化的诊断价值
在乙型肝炎肝纤维化和肝硬化诊断方面，包括一项纳入632例慢性肝病患者的国际多中心回顾性研究在内，已有多项临床研究提示，血清GP73可作为诊断和监测CHB患者肝纤维化进展的血清标志物。其对CHB患者显著肝纤维化（S≥2）具有良好的诊断价值，AUC、截断值、敏感度和特异度在不同研究中分别波动于0.714～0.820，62～84.49ng/ml，30.7%～74.3%和75.4%～96.2%。
而对于经病理学或临床诊断的乙型肝炎肝硬化，不同研究中GP73诊断的AUC波动于0.720～0.842，对应截断值在138.2～186.2ng/ml，敏感度和特异度分别波动于38.2%～93.5%和60.3%～90.2%。有多项研究结果显示，血清GP73对肝脏硬度（liverstiffness，LS）诊断乙型肝炎肝纤维化和肝硬化有补充价值 。一项多中心前瞻性研究表明，GP73联合LS的诊断效能比单独使用LS或GP73的诊断效能更好（AUC分别为0.85、0.82和0.76）。
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四、血清GP73对肝细胞癌的诊断和预后预测价值
血清GP73并不适合作为HCC的诊断指标。但对于血清GP73水平持续升高的肝硬化患者，应加强对早期HCC的筛查。
参考文献：
[1]刘燕娜,姚明解,郑素军,等.血清高尔基体蛋白73在慢性肝病患者中的临床应用[J].中华肝脏病杂志,2022,30(1):4-8.