速递 | 一次性永久降低心血管疾病风险！多款降血脂基因疗法即将步入临床
转自：药明康德
今日，致力于通过一次性基因编辑疗法，永久降低患者心血管疾病风险的新锐公司VerveTherapeutics公布了第一季度财报。去年，该公司通过基因编辑永久降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的基因编辑疗法完成临床试验中首位患者给药，代表着基于CRISPR的基因编辑技术用于治疗常见病迈出的重要一步。该公司表示，其用于降低LDL-C的基因编辑疗法VERVE-101有望在今年下半年获得初步临床数据，此外，该公司预计在明年将另外两款基因编辑疗法推入临床开发阶段。
心血管疾病是全球导致死亡的首要原因。然而尽管医学上已有充分数据证明，很多心血管疾病可以预防，然而真正做到防患于未然却并不容易。饮食控制和锻炼虽然能够有效降低LDL-C水平，但是大多数人无法持久地严格遵循这种生活方式。虽然已经有口服的他汀类药物，但用药依从性是心血管疾病防治的另一重大挑战。
VerveTherapeutics首席执行官，同时也是心脏病专家和科学家的SekarKathiresan博士在2022药明康德健康产业论坛上指出：“如果你问今天100名心脏病发作的患者，一年后还有多少人仍在服用降胆固醇药物，这个数字只有不到50%。”
Verve公司的VERVE-101利用基于CRISPR系统改造的单碱基编辑器，改变患者细胞中PCSK9基因的一个字母，达到让PCSK9失活的效果。PCSK9是降低LDL-C的热门靶点，抑制它活性的功效已经得到了多款FDA批准疗法的验证。在非人灵长类动物实验中，Verve公司的单碱基编辑疗法能够通过一次治疗，将LDL-C水平降低61%，并且可以维持LDL-C水平降低超过1年的时间。目前临床试验正在新西兰和英国顺利进行，预计今年下半年将得到试验剂量递增部分的所有四个队列的初始安全性和药代动力学数据。
同时，该公司宣布将开发第二款靶向PCSK9基因的体内基因编辑疗法VERVE-102。它与VERVE-101的主要区别为脂质纳米颗粒（LNP）递送系统上有所不同。VERVE-102使用了该公司的GalNAc-LNP递送技术，能够更有效地介导基因编辑系统被肝脏吸收。
该公司的第三款体内编辑疗法VERVE-201用于使肝细胞中的ANGPTL3基因失活，从而关闭肝脏产生的ANGPTL3，持久降低LDL-C和甘油三酯。这两款体内基因编辑疗法预计在2024年开始进行临床试验。
Kathiresan博士在2021药明康德全球论坛中曾表示，在过去的20年里，我们一直专注于研究和解读风险相关的基因组，未来20年人类将会为了健康而改写基因组。