全球最大的小核酸药物基地启动建设，奉贤生物医药产业逆势上扬
转自：上观新闻
今年上半年，上海经济发展受到疫情影响，然而奉贤区的生物医药产业逆势上扬——1至6月完成规模以上工业总产值129亿元，可比增长16.9%。
谈及逆势上扬的原因，奉贤区经委党组书记李亿说，在“张江研发，奉贤承接”联动机制的推动下，奉贤近年来快速集聚生物医药企业，初步形成了化学原料药和制剂企业集群、生物制品企业集群、中药企业集群、诊断试剂和医疗器械企业集群。
正所谓“危中有机”，新冠疫情让核酸疫苗、核酸药物等赛道加速发展。以去年落户奉贤的兆维生物为例，这家为mrna（信使核糖核酸）新冠疫苗和核酸药物生产原料的企业，今年新投产即呈现爆发式增长，上半年完成10.5亿元产值。“我们在向产业链下游拓展，将在杭州湾开发区建成全球最大的小核酸药物研发和生产基地。”兆维生物总经理李广兵说。
国家战略推动优秀企业集聚
奉贤生物医药产业主要分布在4个区域，分别是作为产业核心研发区的东方美谷、作为先行示范区的生命蓝湾、作为转化承载区的杭州湾开发区和作为创新拓展区的奉城工业区。其中，东方美谷和生命蓝湾入选了市级生物医药产业特色园区，在上海7个生物医药特色园区中占据2席。
“这几年奉贤生物医药产业的快速发展，与国家和上海的战略布局是分不开的。”李亿感慨道，比如位于自贸区临港新片区的生命蓝湾，集聚了君实生物、康希诺上海、白帆生物等一大批企业，已落地项目超110个，覆盖创新生物药、重点疫苗、高端医疗器械、cro/cdmo（医药研发合同外包服务、医药合同研发和生产外包服务）等领域。“如果没有自贸区的政策，这么多优秀企业不可能在短期内集聚到生命蓝湾。”
生命蓝湾生物医药特色产业园
上海杭州湾经济技术开发区的建设，也得益于国家和上海战略。长三角一体化和自贸区建设让这个开发区拥有了区位优势，成为杭州湾北岸战略协同区的组成板块、临港新片区的产业承载空间。如今，杭州湾开发区正在打造2平方公里的“东方美谷·生命信使”产业园，建设集资本、产业、创新、人才于一体的核酸药产业生态圈。
随着辉瑞、莫德纳等mrna新冠疫苗的获批上市，核酸药产业的前景被广泛看好。除了mrna疫苗，这个产业还包含mrna药物、寡核酸药物等小核酸药物，有望治疗肿瘤、高血脂、高血压等重要疾病以及一些罕见病。
杭州湾开发区也是上海化工区奉贤分区，能承接环评要求很高的产业项目。核酸疫苗和药物的主要原料是核苷酸，其生产需要化工工艺，所以在这个区域发展核酸药产业生态圈，可谓“天时地利”。
“东方美谷·生命信使”产业园效果图
头部企业打造核酸药产业链
作为落户“东方美谷·生命信使”产业园的首批企业之一，兆维生物处于核酸药产业链的上游。李广兵介绍，兆维生物的母公司兆维科技在核苷及核苷酸领域有近20年的研发积累，是核酸药物核心原料的全球头部企业，也是mrna新冠疫苗核心原料的最大供应商，已进入莫德纳、辉瑞、国药中生等国内外知名企业的供应商名录。
在杭州湾开发区，兆维生物的研发和生产基地占地43亩，总投资超过5亿元。去年，公司在这个基地建成了基因单体生产线，目前产能已达到设计产能的70%，每年可生产30吨核苷酸和50吨亚磷酰胺。其产能计划2026年达纲，届时将成为全球规模最大的基因单体生产基地。
在奉贤区生物医药特色政策支持下，兆维生物并不满足于生产药物原料，而是在向产业链下游拓展，研发小核酸药物。这类药物是由少量核苷酸组成的短链核酸，通过干预靶基因表达治疗疾病。近年来，美国食药监管局（fda）已批准多款小核酸药物上市，主要治疗罕见病。而在临床研究中，这类新药已广泛应用于肿瘤、中枢神经系统疾病、代谢紊乱等疾病。
兆维生物员工在基因单体生产线工作。
“我们已在杭州湾开发区拿地249亩，正在建设全球规模最大的小核酸药物研发和生产基地，计划2025年初建成一期项目。”李广兵告诉记者。为了打造核酸药全产业链，兆维生物正在引进研发人员，并在上海市经信委支持下，与杭州湾开发区共同筹建核酸药产业基金，吸引更多的产业链上下游企业落户奉贤。
扶持创新企业挑战世界难题
除了“招大引强”，奉贤还在引进、培育一批具有潜力的创新型企业。瑞吉康生物就是其中代表，这家今年5月落户东方美谷的企业，由中国科学院上海高等研究院教授李凌松创办，研发治疗阿尔茨海默病、帕金森病、渐冻症等神经退行性疾病的药物。目前，研发进展最快的是治疗渐冻症的病毒载体注射液，已完成动物模型实验，正在开展药物安全性评价，预计明年6月向中国国家药监局和美国fda提交临床试验申请。
治疗神经退行性疾病是世界难题，这家企业为何会向它发起挑战？瑞吉康生物总经理贺岩解释，李凌松团队通过基础研究，提出了“蛋白质相变的调节机制”这一原创理论，认为可利用基因治疗等技术，开发出凝聚态蛋白靶向药物，用它溶解神经退行性疾病患者体内的蛋白质异常集聚。
这一在科技“无人区”的探索，引起了奉贤区委区政府的重视。根据部署，东方美谷与瑞吉康生物签订了战略合作协议，在研发和人才等方面给予支持，还将进行股权投资。
原创理论孕育的不仅是新药，还是一个新兴产业。瑞吉康生物将与东方美谷联合打造“凝聚态蛋白靶向药物产业基地”，建设4个平台——与高校院所交流合作的学术平台、与康码生物共建的蛋白质体外合成平台、与宜明生物共建的基因治疗平台、与奔耀科技共建的蛋白质新药智能筛选平台。
“这里的产业链上下游比较完整，集聚了一批大企业和大院大所，对我们打造‘凝聚态蛋白靶向药物产业基地’很有利。”贺岩表示，瑞吉康生物周边的药明生物、上海莱士、中国科学院上海巴斯德研究所等单位已形成产业集群优势，让他们有底气抢占神经退行性疾病治疗的制高点。
栏目主编：黄海华
本文作者：俞陶然