2023 ESMO | 王孟昭教授：奥希替尼一线治疗EGFRm晚期NSCLC，真实世界疗效如何?
转自：医学界
表皮生长因子受体（EGFR）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）亚裔患者群体中的突变率高达50%[1]，是NSCLC的最常见驱动基因之一。靶向药物EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为EGFRm晚期NSCLC患者的标准一线治疗，在近几年中不断发展，为越来越多的患者带来了切实的生存获益。
此前探索EGFRm晚期NSCLC一线治疗的III期随机对照试验（RCT）FLAURA中，对比第一代EGFR-TKI，奥希替尼表现亮眼。FLAURA研究也是目前（截至2023年10月23日）唯一取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）及中枢神经系统（CNS）PFS三重获益的III期临床研究。而今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布的一项奥希替尼真实世界研究，则进一步证实了其在临床应用中的有效性与安全性。对此，“医学界”邀请北京协和医院王孟昭教授就这一研究展开探讨分享，以飨读者。
高开高走，
最新研究助力治疗格局改善
该真实世界研究探索了与一代EGFR-TKI相比，奥希替尼在EGFRm晚期NSCLC患者一线治疗中的应用效果。自2010年1月1日至2022年10月31日期间，该研究从CAPTRA-Lung数据库中纳入了1556例EGFR突变的IIIc-IV期NSCLC患者，所有患者均接受奥希替尼或第一代EGFR-TKI作为一线治疗。
经过基线特征差异校正后，对上述患者的OS、PFS及治疗期间的安全性事件进行评估，结果如下：
奥希替尼组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P<0.001）。
与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼组PFS（19.4VS10.9个月；进展风险比，0.47；95%CI，0.38至0.59；P<0.001）和OS（40.5VS34.3个月；HR为0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）均显著改善。
安全性方面，对照组的病例中有149例发生了治疗相关不良反应，而奥希替尼组仅有60例，其中96.7%为1-2级不良事件，且大多数可控。
这一真实世界研究结果为EGFRm晚期NSCLC患者的诊疗实践提供了宝贵的参考。对于晚期肺癌患者的抗肿瘤治疗，一线药物所带来的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）延长，是患者“长生存”的关键治疗窗口。而该真实世界数据提示，与一代EGFR-TKI相比，一线使用奥希替尼的PFS长达19.4个月，且治疗导致的不良事件发生率更低。通过一线使用奥希替尼，不仅可以为患者在一线治疗这一关键的治疗窗口内提供持久的肿瘤控制，还能以其更好的耐受性助力广大患者活得更长、活得更好。因此，医生在进行一线治疗药物决策时，应注意患者治疗策略的整体布局，做到好药先用，从而为患者提供更多的疗效获益。
相辅相成，
真实世界研究为RCT数据再添新证
目前，RCT依然是评估特定干预措施效果的金标准，在药物研究中被广泛采用。然而，由于RCT研究中所纳入人群，选择统计学方式等差异，RCT研究所获得的优秀结果，是否能在本地患者中实现完美复刻。这时，就需要真实世界研究，进一步提供更全面和更准确更加符合本国人群治疗现状的临床适用性证据。相比之下，真实世界研究能够减少临床试验设计和实施过程中遇到的各种偏差，同时还能考虑到干预措施的实施条件、参与者的多样性和现实生活中的各种混杂因素。另外，真实世界研究通过对真实患者病例数据的总结，进一步弥补了RCT研究纳入患者数量不足这一难点，从而为特定患者的诊疗提供参考依据。
总而言之，RCT研究提供了试验内部的有效性和可靠性，而真实世界研究可以提供更全面和准确的数据，并能考虑到实践中的复杂性和外部效度。因此，在RCT研究的基础上进行真实世界研究对于了解干预措施在实践中的效果具有重要价值。
同样，本研究通过真实世界调研证实了奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。结果表明，无论是PFS还是OS，真实世界研究均显示了与FLAURA研究一致的获益，为其增添了更多的可靠证据，使其更符合临床实际。
不忘初心，
在肿瘤诊疗的实践中不断开拓
真实世界诊疗数据可以为临床医师、药企研发人员和医院管理者提供宝贵的信息和指导。通过分析大规模的真实世界数据，可以了解特定疾病的流行病学特征、治疗效果和不良反应等。这些信息在临床实践中不仅可以帮助医生制定更有效的治疗方案，还可以评估药物的安全性和有效性，为药物监管机构提供决策支持。然而，相较于RCT研究，真实世界研究的数据采集存在一定的难度。首先，在数据整理方面，确保真实世界诊疗数据的质量是药物在临床中得到高效应用的基础。这包括数据的准确性、完整性和一致性。在数据收集和整理过程中，需要进行数据筛选和验证，去除重复、错误和不完整的数据，以提高入组患者数据的质量和可信度。其次，在真实世界诊疗数据反向指导诊疗决策甚至药物研发的过程中，还需考虑到数据的随机性和偏倚问题，并在确定数据保真性和一致性的情况下注重法规和伦理的相关性问题。
此外，为推动肿瘤治疗实践的专业化和规范化发展，王孟昭教授牵头创建了“CAPTRA-LUNG肿瘤多学科综合诊治平台”。他曾表示，“实施多学科综合诊治首先要有全面、高效的医疗团队保驾护航。同时，主导科室和患者的治疗决心也至关重要。前者可确保接受多学科综合诊治的病人确实可以得到规范化、个性化的诊疗策略，所有的医疗考虑因素都以病人病情和需求为导向；后者则可以保证选择适当的治疗方案得到高效的执行。”而这正是王孟昭教授牵头创建“CAPTRA-LUNG肿瘤多学科综合诊治学术平台”的初衷。
相信随着肿瘤诊疗实践的不断发展，实现“慢病化”的理想终将触手可及。在未来，奥希替尼将会以更多的真实临床数据证实其优异的疗效与良好的安全性，以惠及更多患者。
参考文献：
[1]ShiY,AuJS,ThongprasertS,SrinivasanS,etal.Aprospective,molecularepidemiologystudyofEGFRmutationsinAsianpatientswithadvancednon-small-celllungcancerofadenocarcinomahistology(PIONEER).JThoracOncol.2014Feb;9(2):154-62.
[2]吴一龙.恶性肿瘤多学科综合治疗的困境[J].循证医学，2008，8（1）：1-2
[3]华长江,郝虹.肿瘤多学科会诊的现状与展望[J].医学综述,2015（3）：436-439.
专家简介
王孟昭教授
北京协和医院呼吸与危重症医学科科室主任，肺癌中心负责人，主任医师，教授，博士研究生导师，北京肿瘤防治研究会副会长，Asia-PacificJournalofClinicalOncology主编。
发表各类论文约200篇，参编指南10部。
长期从事肺癌的多学科综合治疗，建立肺癌规范化诊疗数据库和研究队列，承担多项肺癌新药临床研究，在肺癌的靶向治疗和免疫治疗方面有深入的研究。