推荐阅读 | ICH Q3A/Q3B杂质限度计算及分段控制
2023-10-26 08:00:05 - 市场资讯
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ICHQ3A/Q3B限度来源
残留溶剂、元素杂质都是根据每日允许的最大摄入量PDE来计算限度，即PDE/日剂量；致突变杂质是根据TTC的可接受摄入量（Haber法则）计算。那么在ICHQ3A/Q3B中有机杂质限度是根据最大日摄入量来计算吗？最大日摄入量是多少？
在ICHM7中日摄入量1mg（如下图），是认为杂质无需进行遗传毒性检测；这个1mg是否是ICHQ3A/Q3B中的最大日摄入量？
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ICHQ3A/Q3B限度
API限度
制剂限度
API中杂质限度计算-举例
口服每日2次，每次250mg:每日最大剂量是500mg
鉴定限，如按照每天摄入量1mg计算：1mg/500mg*100%=0.2%
取限度低者，故鉴定限为0.10%
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ICHQ3A/Q3B限度分段计算
根据上述计算，限度分段如下
API限度
经查询文献：Managementoforganicimpuritiesinsmallmoleculemedicinalproducts:Derivingsafelimitsforuseinearlydevelopment
ICHQ3A每天最大摄入量1mg/天=50kg*0.02mg/kg/天；
这篇文献概述了95%的化学物质
NOEL＞0.22mg/kg/天、0.038mg/kg/天；这个NOEL是0.02mg/kg/天的2-11倍
且这篇文献建议：在研发早期，以1mg日最大允许摄入量和Haber公式计算，5mg/天或0.7%（取限度低）（＜6月）可作为研发早期杂质限度
制剂限度
