速递 | 一针效果持续10个月，阿尔茨海默病新治疗模式早期临床结果积极
转自：药明康德
今日，AlnylamPharmaceuticals公布了在研RNAi疗法ALN-APP治疗阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）的临床1期试验的积极中期结果。试验结果显示，单剂ALN-APP的持续药代动力学活性可以长达10个月，同时观察到与阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40的显著降低。
Alnylam开发的C16偶联技术平台专门优化对中枢神经系统组织的递送。通过在RNAi上偶联不同的脂质分子，调整它们的亲脂性，这一系统在大鼠和非人灵长类模型中，已经能在广泛中枢神经系统（CNS）组织中显著降低mRNA表达。
ALN-APP是首款应用C16偶联技术，靶向编码APP蛋白的mRNA的临床期RNAi疗法，由Alnylam与再生元（Regeneron）共同合作开发。它可以通过降解mRNA，降低APP蛋白的表达。APP基因的突变是导致早发性阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的重要原因，而且淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一。
今日公布的试验结果显示，接受75mgALN-APP单剂治疗的患者脑脊液（CSF）中可溶性APPα（sAPPα）和可溶性APPβ（sAPPβ）快速和持续减少，最大降幅分别为84%和90%。这些效果具有高度持久性，在接受75mg的ALN-APP单剂治疗后10个月，sAPPα和sAPPβ的水平仍然平均降低33%和39%。
此外，探索性分析显示，患者CSF中的Aβ42和Aβ40水平显著降低，这些可溶性淀粉样蛋白片段聚集在一起会形成阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者体内出现的淀粉样蛋白沉积。在接受剂量为75mg的ALN-APP单剂治疗2个月后，CSF中Aβ42和Aβ40水平平均降低49%和71%。
Alnylam表示将继续进行ALN-APP单剂量探索研究，试验的多剂量给药部分也已经启动，首位患者已经完成给药。
在2021药明康德全球论坛上，Alnylam公司时任首席运营官YvonneGreenstreet女士曾强调构建创新治疗技术平台的重要性。她表示，优化创新技术平台需要很长的时间，通常，一项科学发现从最初获得诺贝尔奖和发表论文，到转化研发出首个药物并应用于临床，可能已经过去了20年。然而，一旦创新技术平台获得成功，后续新药开发的成功率就会变得特别高。Alnylam公司的RNAi平台经过多年发展，在2018年推出首款获批药物，而不久后的现在，业内已经有多款RNAi疗法获批。目前Alnylam公司的研发管线中，还有多款靶向CNS疾病靶点的在研疗法，治疗渐冻症（ALS），亨廷顿病，帕金森病等神经退行性疾病。期待RNAi疗法在治疗CNS疾病方面早日获得突破，造福广大患者。