良医 | 晚期肺癌距离“慢病化”，还有多远？
为癌症靶向治疗树立了新标杆。
文| 舍文
不久前举行的2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO2024）上，发布了多个有关肺癌的临床研究结果，其中辉瑞研发的创新靶向药物（全球首款第三代ALK抑制剂）洛拉替尼五年随访结果，引起了全世界医生的关注。
数据显示，在既往未经治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，有60%接受洛拉替尼靶向治疗的患者，在五年后未发生疾病进展或死亡。与对照组相比，使用洛拉替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险持续降低81%，脑转移进展风险降低94%。
这意味着，越来越多能接受ALK抑制剂治疗的肺癌患者，如果能够尽早用上这一创新的靶向药物，将有可能在活得更长的同时，也活得更好。
数据到底对现实中的肺癌患者能够带来怎样的影响？我们距离晚期肺癌的慢病化还有多远的距离？
近日，同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授以及上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任韩宝惠教授，分享了他们的观点。
进步很多痛点不少
肺癌的发病率和死亡率多年来高居首位，周彩存教授认为，国内肺癌治疗进步很多，但痛点也不少。
第一个痛点是肺癌发病率和死亡率还在上升，很多肺癌病人发现时已经到晚期了，尽管有很好的药物，但是对病人生命还是有很大的影响。解决这个痛点首先靠“防”，第二靠早诊。比如戒烟就是预防肺癌的重要举措，防远远比治更重要。
周彩存教授表示，目前不少人已经接受了低剂量螺旋CT筛查，接下来，希望能够有更多的方法找到肿瘤生物标志物，与低剂量螺旋CT结合在一起，提升筛查的精准度。
最新发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》预估，2022年我国新发肺癌病例数约106万，位居肿瘤发病率榜首，两倍于排名第二位的结直肠癌，而因肺癌死亡的人数高达74万，接近排名第二、三、四位瘤种死亡人数总和。
有数据显示，我国肺癌患者总体5年生存率仅为19.7%。因此，肺癌治疗领域的进展，对癌症防治总体目标的实现具有重要意义。
周彩存教授表示，一旦发生了肺癌，需要强调精准治疗的概念，也就是基因检测指导下的个体化治疗。他介绍，近年来肺癌药物的可及性大大提高，很多靶向药物纳入医保。
创新药给病人和医生更多信心
随着医学的进步与技术的发展，“肺癌是一组分型众多的疾病”的概念愈发深入人心，精准检测之后对症下药，也成为肺癌诊疗的“标配动作”。正因为如此，ALK、EGFR等驱动基因阳性的患者，在靶向药物的治疗下，生存期不断延长，生存质量也不断提升。
“过去，肺癌的治疗可能只有放疗、化疗，但是现在，我们有了更多‘武器’，靶向治疗、免疫治疗等给肺癌的临床治疗格局带来了翻天覆地的变化。肺癌领域很多重磅临床研究的出炉也大大改变了临床实践，这在以前是不敢想象的。”周彩存教授表示，“与此同时，我们需要进一步推动精准检测指导下的个体化治疗，提升创新药物在基层的可及性，并且将肺癌的规范化诊疗、患者的长期管理等需求考虑在内，才能帮助肺癌患者活得更长、活得更好。”
以ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）为例，这种具有典型侵袭性的恶性肿瘤更容易对正值壮年的年轻人造成影响，且约有25%至40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，会在确诊后两年内出现脑转移。
ALK抑制剂的出现，显著改善了这类患者的临床结局。最新的研究数据更是显示，ALK阳性晚期的非小细胞肺癌患者经过第三代ALK抑制剂的治疗，有60%可以实现5年都不出现疾病进展。
韩宝惠教授回顾说，十多年前靶向药的出现曾经给肺癌患者和医生巨大的惊喜，在十多年应用的过程中，不少患者已经实现了长期生存，而今年ASCO会议上公布的数据，显示患者群体在接受了接受第三代ALK抑制剂的治疗后，5年后病情依然得到有效控制，这在过去是不可想象的，说明药物的效果非常好，也说明药物的安全性有保证
“这是迄今为止，单药小分子靶向治疗晚期非小细胞肺癌乃至转移性实体肿瘤中最长的无进展生存期，也为癌症靶向治疗树立了新标杆。”
韩宝惠教授介绍，每年的ASCO会议都是全球肿瘤学的盛会，它汇聚了全球顶级的专家，把最新的循证医学证据在大会上披露。在今年的ASCO会议上，靶向治疗领域有非常多的临床研究，都获得了更大的成果，说明靶向治疗在朝着更深化、更专业的方向发展。同时免疫治疗也有很多进步：从过去的晚期，到现在关口前移至局部晚期，也就是围手术期的治疗，我们可以看到免疫治疗的效果在围手术期比晚期更好，而且术后辅助免疫治疗也加入了进去。这就使更多的患者能够得到长生存，能够减少复发。
晚期肺癌慢病化还有多远？
经历了从化疗到靶向治疗的划时代变化，临床医生们越来越期待，未来肺癌被“治愈”。
韩宝惠教授说，他1982年大学毕业后就一直在和肺癌打交道，多年前肺癌主要靠化疗，当时的药物副反应很大，在化疗时代，晚期肺癌的整体生存期不到1年。到了2005年左右，晚期肺癌抗肿瘤靶向治疗时代开启，晚期肺癌的中位生存期第一次突破了12个月，达到12.3个月。
而近些年，在靶向驱动基因阳性，也就是有靶点的肺癌晚期患者人群当中，生存超过3年、5年的患者比比皆是。像ALK、ROS1等预后比较好的突变基因，生存期超过5年的概率有40%-60%，而对于EGFR突变这个最大的突变人群，经过药物的迭代，现在的中位生存期接近40-50个月，已经是非常长的生存期。
“肺癌进入靶向治疗已有20多年的时间，以前大家可能也会遇到5年、10年的长生存案例，但是第三代ALK抑制剂第一次做到了让一类肺癌患者群体跨越5年的生存门槛。”韩宝惠教授说。
随着肺癌治疗效果的提高，不少患者实现了长期生存，但同时也需要长年服药，如果出现药物不良反应，在没有得到正确指导的情况下，很多患者吃吃停停，出现耐药的情况。
韩宝惠教授说，将晚期肺癌变成慢性病，是医学界追求的目标。在治疗效果提升的前提下，韩宝慧教授建议应该给每一个患者制定一份服药管理手册，让患者了解遇到什么问题应该采取什么样的措施，给每一个患者带来更安全的服药体验和更好的治疗效果。