精准治疗阿尔茨海默病延缓进展,上海开出靶向治疗新药国内首方
转自:上观新闻
26日,备受瞩目的阿尔茨海默病(AD)靶向治疗新药仑卡奈单抗(Lecanemab)正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗,每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段,预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。
我国是全球AD患病人数最多的国家之一,根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计,60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万,痴呆患者约1507万,其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万,AD痴呆患者达983万。
精准靶向治疗,目前四国批准上市
仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局完全批准的AD新药,属于抗β样淀粉蛋白(Aβ)药物,通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白,逆转AD的病理进展,延缓临床进程。今年1月9日,仑卡奈单抗获我国国家药监局批准,目前全球共有4个国家批准该药上市。
根据国际指南临床分期,AD的病程可分为3个时期:临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期(包括早、中、晚期)。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者,主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。
华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师表示,AD病因复杂,发病机制尚不完全清楚,但“淀粉样蛋白瀑布级联假说”是目前最被科学界认可的主流假说。该假说认为,由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除,导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块,进而导致tau蛋白病理扩展,最终导致神经元功能失常和死亡。基于这一假说,Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平,从而带来临床获益。
近年来,包括仑卡奈、多奈单抗(Donanemab)等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性,并为AD治疗领域带来了突破性进展。
2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示,用药18个月时,仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示,联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗,能使AD患者的病情进展平均延迟2到3年。
此外,ARIA(淀粉样蛋白相关影像异常)是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用,可能导致脑水肿(ARIA-E)、脑出血(ARIA-H)等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示,仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%,有症状的ARIA-E发生率为2.8%,ARIA-H发生率是17.3%。因此,患者治疗后需定期进行MRI检查,以实时监测风险。
哪些患者适合应用这一创新药物
哪些患者适合应用仑卡奈单抗?郁金泰说,评估患者是否适合用需经过以下四步:
1.患者有认知下降症状,并通过神经心理评估确定是早期患者;
2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振(MRI)检测提示认知障碍可能是AD引起的,并排除其它禁忌症;
3.通过脑正电子发射计算机断层显像(PET-CT)或脑脊液检测确诊AD;
4.APOE基因型检测评估副作用风险。
他同时强调:AD是一种逐渐加重的慢性疾病,新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的AD患者,即仅有轻度临床症状,但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响的患者。
据了解,随着仑卡奈单抗投入使用,华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究,探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。
为提升AD患者的早期发现率和整体诊疗效率,依托郁金泰教授牵头的科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目,在全国范围内建立了社区脑健康衰老队列(HEAD队列),构建“社区-门诊-病房”一体化的全程服务体系,旨在解决早期筛查、早期诊断和早期干预等瓶颈问题。早在2020年,团队牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南,该指南提出,通过包括血管危险因素控制及健康生活方式等21种方式,提示至少能预防40%的AD发病。
“AD靶向精准治疗新药的临床使用只是开始,随着基础研究理论突破、精准诊断和靶向药物研发的不断深入,这一领域充满无限可能,AD将来完全有希望成为一种能被攻克的疾病。”专家最后表示。
来源:作者:顾泳