复宏汉霖抗PD-1单抗肺癌3期临床数据在Cancer Cell发表
转自：医药观澜
1月5日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗斯鲁利单抗（商品名：汉斯状）联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的注册性3期临床试验（ASTRUM-004）数据在肿瘤学国际权威期刊CancerCell（影响因子：50.3）正式发表。该研究由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展。
肺癌是全球最常见癌症之一，是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌新发病例82.8万，总死亡人数65.7万[1]。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%至85%[2]，约50%的NSCLC患者在诊断时已处于不适合手术切除的局部晚期或已发生转移。
近年来，免疫检查点抑制剂在NSCLC方面获得了长足的发展。斯鲁利单抗是复宏汉霖首个自主研制的创新型单抗药，自2022年3月获批上市以来，其已在中国获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、sqNSCLC、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC），惠及逾51,000名患者。2023年12月，斯鲁利单抗正式获得印尼BPOM批准用于ES-SCLC的治疗。该药物用于治疗ES-SCLC和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的上市申请也已分别获得欧盟EMA和中国NMPA受理。
ASTRUM-004是一项随机、双盲、国际多中心3期研究，旨在研究斯鲁利单抗对比安慰剂分别联合化疗在既往未接受治疗的晚期sqNSCLC患者中的疗效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例随机分组，两组患者分别接受静脉输注斯鲁利单抗4.5mg/kg或安慰剂（最多35个周期）联合化疗（卡铂和白蛋白紫杉醇，4-6个周期），每三周为一个周期。
无进展生存期（PFS）的更新分析显示，中位随访时长为16.9个月时，斯鲁利单抗-化疗组相对于安慰剂-化疗组在中位PFS上持续获益【IRRC评估的中位PFS，8.3vs.5.7个月；风险比（HR）0.53】。在预设的各亚组分析中，斯鲁利单抗-化疗组在PFS的HR值上均展现出优势。总生存期（OS）的最终分析显示，中位随访时长为31.1个月时，治疗方案中添加斯鲁利单抗显著延长了中位OS（22.7vs.18.2个月；HR0.73）。
安全性方面，斯鲁利单抗联合化疗的安全性良好。与单纯化疗相比，在未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者中，斯鲁利单抗显著改善了生存期，且安全性可控。对于这一患者人群，斯鲁利单抗联合化疗将是一种非常有前景的治疗方案。
论文通讯作者、ASTRUM-004研究牵头研究者上海市肺科医院周彩存教授表示：“ASTRUM-004研究验证了汉斯状联合化疗可以显著改善未经治疗的局部晚期或转移性sqNSCLC患者的生存期，且安全性可控，为sqNSCLC领域的研究和创新再次注入新的活力。目前，斯鲁利单抗联合化疗已成为国内肺鳞癌一线治疗标准方案，也为这一患者群体提供了创新、有效、可靠的治疗选择。”
参考资料：
[1]RongshouZheng,SiweiZhang,HongmeiZeng,etal.(2022)CancerincidenceandmortalityinChina,2016.JournaloftheNationalCancerCenter.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005422000047
[2]AboutLungCancer.AmericanCancerSociety.RetrievedJan122023,fromhttps://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html
[3]CaicunZhou,YanpingHu,EkaterineArkania,etal.(2024)Aglobalphase3studyofserplulimabpluschemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedsquamousnon-small-celllungcancer(ASTRUM-004).https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(23)00432-4
[4]H药再登肿瘤学顶级期刊，CancerCell刊登H药联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌研究结果.RetrievedJan122023,fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/Ql09namMuFrnHJFUt2N1_A