普方生物：在第38届癌症免疫治疗学会（SITC 2023）年会发表ADC管线数据
转自：药融圈
药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：普方生物，一家专注于开发新一代抗体偶联药物（以下简称“ADC”）的临床阶段生物医药公司，在第38届癌症免疫治疗学会（SITC2023）年会上发表多个管线的积极数据。公司将发表其首选ADC药物rinatabartsesutecan（Rina-S;PRO1184）正在进行的临床1/2期试验中剂量爬坡部分的初步结果，和另一项以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点的ADC药物PRO1107的临床前数据，以及其ADC技术平台最近的创新成果。
“我们很高兴利用此次机会展示Rina-S的初步临床结果，这是对我们新型载荷连接子sesutecan技术平台最好的概念验证。”普方生物首席医学官NaomiHunder医学博士表示。“我们相信Rina-S在临床1期试验中展现出的积极活性和安全性数据使其在卵巢癌和子宫内膜癌靶向治疗领域具有差异化，因为在可耐受的剂量下Rina-S在FRα低表达的经过多线治疗后复发或难治性的患者中也观察到了积极的客观缓解。这些数据验证了我们的技术平台，也让我们对开发出能为患者带来更多治疗新选择的ADC药物更有信心。”
Abstract#708:APhase1/2StudyofRinatabartSesutecan(PRO1184),aNovelFolateReceptorAlpha-DirectedAntibody-DrugConjugate,inPatientswithLocallyAdvancedand/orMetastaticSolidTumors
PresentedbyJustinA.Call,M.D.,ofSTARTMountainRegion,WestValleyCity,UT,onSaturday,November4,2023,ExhibitHallsAandB1,9a.m.to8:30p.m.PDT
Rina-S是一款以叶酸受体α（FRα）为靶点、以拓扑异构酶1抑制剂依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性连接子的在研ADC药物，目前正处于针对多种实体肿瘤的临床1/2期开发阶段。Rina-S临床早期研究中纳入了36名患者，剂量爬坡范围为60mg/m2至180mg/m2，每21天给药一次。
研究背景：
• 纳入研究的患者囊括了卵巢癌17例，子宫内膜癌9例，乳腺癌3例，非小细胞肺癌5例和间皮瘤2例。
•这些患者既往接受了多线治疗，既往治疗中位数为4.5，其中卵巢癌患者的中位数为6，子宫内膜癌患者的中位数为4。
核心研究结果：
•Rina-S在从60mg/m2至120mg/m2的剂量爬坡下耐受性良好，可能的最大耐受剂量140mg/m2的结果仍在评估中。大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1或2级，最常见的TRAEs包括可逆可控的血细胞减少、胃肠道副反应和疲劳。
• 未观察到间质性肺疾病、输液相关不良反应或眼毒性。
• 在21名未筛选FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌可肿评患者中，初期的客观缓解率（ORR）为38%，其中1例完全缓解（CR），7例部分缓解（PR），另外9名患者病情稳定（SD），其中7名患者病灶减小，疾病控制率（CR+PR+SD）为81%。
• 在所有FRα表达水平的患者中均观察到了抗肿瘤活性，在FRa表达水平>1%的12名卵巢癌和子宫内膜癌可肿评患者中，ORR达到67%。其中3名观察到PR的患者FRa表达水平低于25% 免疫组化（IHC）1+。
•从60至140mg/m2的广泛剂量爬坡范围内均观察到缓解，并且对大多数患者而言，缓解反应随着治疗时间的延长而加强。
o一名之前接受过mirvetuximabsoravtansine（Elahere™）治疗的卵巢癌患者，在接受Rina-S两次给药后获得了完全缓解（CR）。
剂量优化研究还在继续开展。
LD343技术平台和 PRO1107临床前数据展示，以及PRO1160一期临床试验的进展
Abstract#1407:ExpandingtheTherapeuticIndexofMMAE-BasedAntibody-DrugConjugates(ADCs)withaNovelLinkerSystem(LD343)
PresentedbyZhuChen,Ph.D.,ProfoundBioChiefScientificOfficer,onFriday,November3,2023,ExhibitHallsAandB1,9a.m.to7:00p.m.PDT
基于普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子LD343技术平台的ADC药物，以在临床中经过广泛验证的MMAE为有效载荷，其抗体载荷比为8（DAR8），在临床前研究中与DAR4的vedotinADC进行了头对头的比较，展现出了更宽的治疗窗口。
核心要点：
•与vedotin相比，基于LD343技术的ADC展示出了更优的理化性质和PK/PD特征。
• 基于LD343的ADC在多种肿瘤模型中展示出了抗肿瘤活性，即使将基于vedotinADC阳性对照组剂量提高两倍，LD343ADC的体内药效仍优于vedotinADC。
•LD343增强了有效载荷向肿瘤组织的传递，并减少了血液循环中有效载荷的暴露量。
• 与vedotinADC相比，LD343ADC在大鼠体内的耐受剂量增加了大约4倍。
Abstract#1406:ANovelPTK7-DirectedAntibody-DrugConjugate(ADC)PRO1107 DemonstratedBroadAntitumorActivitywithaPromisingSafetyProfileinPreclinicalModels
PresentedbyZhuChen, Ph.D.,ProfoundBioChiefScientificOfficer,onSaturday,November4,2023,ExhibitHallsAandB1,9a.m.to8:30p.m.PDT
核心要点：
•临床前的头对头研究数据显示，与在研的PTK7ADCcofetuzumabpelidotin相比，PRO1107展示出了优越的抗肿瘤活性和耐受性。
•PRO1107的高亲水性和优越的理化性质增强了有效载荷向肿瘤组织的传递，减少了游离有效载荷在系统中的暴露量，同时具有旁观者杀伤效应，从而带来优越的临床前药效和耐受性。
•PRO1107在PK实验中的结果显示出和未偶联抗体类似的稳定性。
Abstract#718:Phase1/2StudyofPRO1160,aCD70-DirectedAntibody-DrugConjugate,inPatientswithAdvancedSolidTumorsandHematologicMalignancies
PresentedbySharonMa,MPH,ProfoundBioDirectorofClinicalOperations,onSaturday,November4,2023,ExhibitHallsAandB1,9a.m.to8:30p.m.PDT
关于RinatabartSesutecan （Rina-S,PRO1184）
Rina-S是一款以叶酸受体α（FRα）为靶点、以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子sesutecan（代号为LD038）的ADC药物，其抗体载荷比为8（DAR8）。依喜替康是一种拓扑异构酶1抑制剂，具有高活性和细胞膜渗透能力，可以产生强烈的旁观者杀伤效应，并已经作为一种小分子抗癌药物被广泛研究。Sesutecan极其亲水稳定并可裂解的连接子优化了ADC的整体理化性质，能够使ADC药物维持高DAR值，有效地将依喜替康传递到肿瘤组织中，同时仍然保持良好的药代动力学特征。
关于PRO1184-001试验（NCT05579366）
PRO1184-001试验是一项针对一种以叶酸受体α为靶点的抗体偶联药物PRO1184的临床1/2期研究，旨在评估PRO1184在局部晚期和/或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性，患者包括卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和间皮瘤。该研究分为A和B两个部分，分别为剂量爬坡和剂量拓展。
关于PRO1107
PRO1107是一款以蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）为靶点、以MMAE作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子LD343且DAR值为8的ADC药物。MMAE是一种微管蛋白抑制剂，具有高活性和细胞膜渗透能力，多个ADC药物采用DAR值为4的MMAE作为有效载荷并在临床中获得广泛的验证。LD343极其亲水稳定并可裂解的连接子优化了ADC的整体理化性质，能够使ADC药物维持高DAR值，有效地将MMAE传递到肿瘤组织中，同时仍然保持良好的药代动力学特征。PRO1107的临床试验申请已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，其临床1/2期试验预计将于2024年年初开展。
关于普方生物
普方生物是一家专注于开发新一代大分子靶向抗癌药物的临床阶段生物医药公司，其产品管线主要包含抗体偶联药物（ADC）和其他以抗体为基础的治疗方案。基于自主创新的技术平台，普方生物已经开发了一系列针对多种肿瘤靶点的ADC药物产品管线，这些候选药物目前正处于药物发现、临床前和临床开发阶段。公司在临床阶段的项目包括以叶酸受体α（FRα）为靶点的ADC药物rinatabartsesutecan（Rina-S;PRO1184）、以CD70为靶点的ADC药物PRO1160和以PTK7为靶点的ADC药物PRO1107。普方生物总部位于美国华盛顿州西雅图。