浅析吹灌封(BFS)系统灭菌后完整性测试
转自：东富龙
引言
EUGMP最新的附录1中要求，对不能在最终容器中灭菌的产品过滤除菌，应在使用前灭菌后完整性测试PUPSIT(pre-usedpoststerilizationintegritytesting）。BFS目前广泛应用于非最终产品的灌装，如滴眼剂、吸入剂等，如需通过EUGMP，BFS产品过滤器应配备PUPSIT功能。
01 吹灌封(BFS)实现PUPSIT的关键要求
一、前端提供无菌水润湿滤芯
灭菌后，BFS系统整体处于无菌状态，此时的润湿无菌水应由前端提供，一般配液系统都具备此功能。
二、热空气干燥
完整性测试后，为保证后续药液含量，应对BFS药液线路进行干燥。常温空气无法满足药液过滤器干燥需求，推荐使用＞70℃的热空气干燥，缩短干燥时间（通过换热器，使用蒸汽加热空气，除菌过滤后通入药液线路干燥）。
三、完整性测试过程中的无菌保障
在整个完整性测试过程中，应特别注意细节的无菌保护。除常规药液滤芯前后呼吸器隔绝污染外，在润湿和排水过程中，排水阀门与压力传感器做好联动，延时开关。液滤芯后端残液罐做好液位监控，保证液封一直存在。
02 PUPSIT流程
以泡点测试为例，进行完整性测试介绍，参考图块如下图所示：
2.1 无菌水润湿
首先使用常温注射水对液体滤芯进行充分润湿，润湿作为关键环节，决定着完整性测试的成败。这里润湿的整体时间建议安排在20分钟左右，润湿过程又分为一次侧润湿（液滤芯前端）和二次侧润湿（液滤芯后端）。
一次侧润湿：一次侧润湿时间建议5分钟左右，在液滤壳充满压力后，末端排水阀延时打开。
二次侧润湿：二次侧润湿更为重要，时间建议15分钟左右。在残液罐建立起液封后，末端排水阀延时打开。结束时，根据残液罐液位情况，末端排水阀延时关闭（液封一直保持），残液罐为润湿水留出足够的排水空间。
2.2 润湿水排空
引入低压洁净空气，排空液体滤芯中的润湿水，残余水全部排放到残液罐内。
2.3 完整性测试
此时完整性测试仪连接到前呼吸器上，打开后呼吸器，对液过滤器进行泡点测试。
2.4 热空气干燥
为保证药液含量，完整性测试结束后应立即对滤芯以及相关管路进行干燥。推荐使用＞70℃热空气，常温空气耗时过长，无法满足要求。根据滤芯称重结果决定干燥时间，整个干燥时间约30-60分钟。
03 总结
早期的法规没有对PUPSIT作具体要求，无论是进口还是国内BFS设备都未配备该功能。随着最新EUGMP的定版，越来越多的客户希望配备该功能，但应根据实际的需求考虑，功能增加的同时也会带来操作风险上升和生产准备时间加长。
撰稿：陈鹏
审核：郭尚旭