钴胺家族四兄弟,临床作用有差异
钴胺素又称维生素B12,是一类含钴的水溶性维生素。作为机体内的重要辅因子,钴胺素主要作用为促进甲基转移,促进红细胞的发育和成熟,促进核酸和蛋白质的生物合成,以辅酶的形式存在参与碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。钴胺素的家族成员主要包括:氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和腺苷钴胺,分别为4种不同形式的钴胺素。
钴胺家族四兄弟根据结构中钴的β位连接不同的功能团而命名,与氰基相连叫氰钴胺,即维生素B12,与羟基相连叫羟钴胺,与甲基相连叫甲钴胺,与腺苷相连叫腺苷钴胺。四兄弟功能大致相同,但是性格特点不一样,临床上主要用于治疗巨幼红细胞贫血和周围神经疾病,使用时需要根据具体病情酌情选择。
一、氰钴胺
氰钴胺为人们最早发现的钴胺素,按维生素命名排序为第12,所以叫维生素B12,为暗红色结晶或结晶性粉末,性质稳定,价格低,应用广泛,多用于维生素B12的日常补充。氰钴胺其稳定性最好,在体内的吸收速度也位居四者之首,没有直接的生物活性,需要转化为甲钴胺和腺苷钴胺才能在代谢过程中发挥辅酶作用。氰钴胺参与骨髓造血与神经髓鞘脂质的合成,缺乏时(实质也是体内甲钴胺和腺苷钴胺缺乏),早期症状之一就是巨幼红细胞性贫血,长期缺乏可导致出现神经系统症状,表现为肢体麻木无力,位置觉障碍等。
二、甲钴胺
甲钴胺为亮红色针状结晶或结晶粉末,维生素B12的活性形式之一,不需要经过吸收和代谢环节,可以直接被机体利用参与甲基转换的化学反应。甲钴胺的吸收速度仅次于氰钴胺,并且与其他三种相比,更易于转运至神经细胞的亚微结构(如细胞核、线粒体、核糖体等),促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成,修复受损的神经组织。在治疗周围神经病变方面,甲钴胺临床应用的安全性及疗效均优于腺苷钴胺和氰钴胺。在临床上常用于治疗神经障碍、多发性神经炎等周围神经病,如肢体麻木、疼痛和麻痹等症状;在缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血方面,它比氰钴胺更有效地提高维生素B12辅酶水平,与氰钴胺效果相当,可以相互替代使用。
三、羟钴胺
羟钴胺为维生素B12的天然形式,存在于食物中,没有直接生物活性,在胞质内形成甲钴胺,进入线粒体内形成腺苷钴胺,方能发挥生物活性。羟钴胺的水溶性较好,与体内蛋白受体亲和力高,在尿中的代谢速度慢,故被称为长效钴胺素。虽然其吸收速度不及氰钴胺和甲钴胺,但是它在眼部能达到较高浓度,有利于缓解视觉疲劳并营养视神经,因此它对烟草中毒性弱视有一定的疗效。同时,羟钴胺在水溶液中能够快速与游离的氰根结合生成无毒的氰钴胺,解毒过程不需要血红蛋白参与,更加适用于机体缺氧条件下的氰化物中毒急救。因此它已被多个国家批准用于已知或疑似氰化物中毒的治疗。
四、腺苷钴胺
腺苷钴胺为黄橙色六方结晶,暴露于空气中则变为深红色。它是维生素B12的活性形式之一,主要用于巨幼红细胞性贫血、营养不良性贫血、妊娠期贫血、多发性神经炎、神经根炎、三叉神经痛、坐骨神经痛、神经麻痹,也可用于营养性疾患以及放射线和药物引起的白细胞减少症。腺苷钴胺主要存在于细胞组织中,直接参与血红素的合成,改善贫血优于甲钴胺。腺苷钴胺在治疗周围神经病变时,必须先转化为甲钴胺才能作为辅酶参与一碳单位循环,从而促进核酸、蛋白质和卵磷脂的合成,而甲钴胺无需转化,治疗神经性病变更有优势。但当肝功能受损时,补充腺苷钴胺可减少肝脏转化负担,更好维持体内维生素B12的水平。
人体自身不能合成钴胺素,只能靠饮食或药物进行补充。口服维生素B12片必须与胃黏膜壁细胞分泌的内因子结合才能被小肠吸收入血,进而在细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺而发挥生物活性。缺乏内因子而导致的维生素B12缺乏疾病,如某些恶性贫血,补充维生素B12时只能注射给药。但甲钴胺和腺苷钴胺不受这些限制,口服后可直接被机体吸收利用。