食物如何影响癌症预防、复发?奶及乳制品中这些营养素与降低癌症风险
癌症是一个重大的公共卫生问题,预计全球发病率将随着人口老龄化而呈上升趋势。流行病学确定了饮食、营养和运动与一种或多种癌症风险之间存在关联,因此关于食物如何影响癌症预防、复发和存活的研究越来越受到关注。
奶及乳制品是许多必需营养素的重要来源,同时奶及乳制品中的诸多营养成分如钙、维生素D、乳铁蛋白、脂肪酸,以及酸奶和奶酪中的益生菌,都被医学研究证明与降低癌症风险相关。
近期,Nature期刊上一篇研究论文称,“乳制品中的反式异油酸(TVA)可提高CD8+T细胞浸润肿瘤和杀死癌细胞的能力,此外血液中TVA水平较高的患者对免疫疗法的反应更好。”
世界癌症研究基金会/美国癌症研究所(WCRF/AICR)在2018年关于饮食、营养、运动和癌症的报告中也提出,食用奶及乳制品有助于预防结直肠癌。
钙可以降低结直肠癌的风险
钙对骨骼健康极为重要。因为乳钙容易被吸收,奶及乳制品是膳食钙的主要来源。
同时钙被认为是乳制品中的主要抗癌成分。在结肠中,游离胆汁酸和脂肪酸会刺激细胞过度增殖并损伤结肠上皮细胞,膳食钙可与这些物质结合,减少它们对结肠组织潜在的致癌性;在细胞中,钙主要来源于循环钙,在抑制癌细胞的增殖方面循环钙具有更强的作用。
流行病学研究表明,增加钙摄入量可以降低结直肠癌的风险。Karavasiloglou及其同事于2023年在《美国临床营养学杂志》上发表了两项大型欧洲前瞻性队列研究,结果显示血清钙离子水平升高与结肠癌风险呈负相关。
临床研究还支持摄入乳制品能降低结肠癌风险。Holt及其同事于1998年在JAMA杂志上发表了一项随机对照研究,研究对象为70名有结肠癌风险(有结肠腺瘤性息肉切除术史)的受试者的。他们发现,通过低脂乳制品将钙的每日摄入量增加到1200毫克,可以减少异常结肠上皮细胞的增殖和分化,从而预防结肠癌。
在随后的研究中,Holt及其同事比较了钙补充剂(900mg/d)与低脂乳制品中等量的钙对40名有结肠癌风险的成年人的影响,发现钙补充剂和乳制品都将上皮细胞增殖指数从高风险模式降低到低风险模式。
维生素 D缺乏会增加患癌症的风险
维生素D是一种脂溶性维生素,在维持钙稳态和骨骼健康中发挥作用,其抗癌特性也引起关注。维生素D可以从光照、饮食和补充剂中获取。维生素D只有在被肝脏代谢成25(OH)D(维生素D的主要循环产物和指示剂)后,我们的身体才能利用。
在乳制品中维生素D与钙一起发挥作用。维生素D促进了钙在肠道内的吸收,钙延长了维生素D的半衰期,维生素D受体激活反过来又刺激了钙的转运。
动物和细胞实验发现,维生素D通过抑制癌细胞的增殖和分化并诱导细胞凋亡,防止癌变和癌症转移。维生素D通过降低孕酮和雌二醇浓度来调节激素水平,并防止雌激素诱导的癌细胞增殖。
维生素D缺乏会增加患癌症的风险。一些研究报告表明,维生素D摄入量较高或血清25(OH)D水平较高的个体患肠癌、肝癌、卵巢癌和肺癌的风险较低。
乳铁蛋白具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌、维持肠道稳态等特性
乳铁蛋白是一种先天免疫防御的铁结合糖蛋白,具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗癌、维持肠道稳态等特性。牛乳乳清部分由五种主要蛋白质组成:α-乳清蛋白、β-乳球蛋白、免疫球蛋白、牛血清白蛋白和乳铁蛋白。乳铁蛋白是人乳中第二丰富的蛋白质。牛乳铁蛋白和人乳铁蛋白具有高度序列同源性,并且具有非常相似的抗菌、抗炎和免疫调节活性。
早在1995年,McIntosh等人发现摄入牛乳铁蛋白可以抑制肿瘤发生。动物试验中,乳铁蛋白抑制肺、舌、食管、肝脏和结直肠等肿瘤,可有效抑制肿瘤生长、转移和肿瘤相关血管生成,并促进化疗。
临床试验发现乳铁蛋白对结直肠癌有抑制作用。乳铁蛋白抗癌能力的分子机制包括调节细胞周期、促进细胞凋亡、阻碍迁移和侵袭以及免疫调节。
共轭亚油酸(CLA)可能对绝经后妇女患乳腺癌有预防作用
共轭亚油酸(CLA)隶属多不饱和脂肪酸家族,主要来源是乳制品、牛肉和羊肉。研究发现共轭亚油酸可以改善多种健康问题,如:肥胖、炎症、癌症、动脉粥样硬化、免疫调节等。这些效应大多归因于两种主要的共轭亚油酸异构体:c9t11-CLA和t10c12-CLA及其混合物。研究发现,t10c12-CLA具有抗癌、抗肥胖和抗糖尿病作用,而c9t11-CLA主要具有抗炎作用。
共轭亚油酸具有较好的抗癌特性。膳食共轭亚油酸通过抑制细胞周期抑制癌细胞的生长、分裂和增殖,通过激活半胱天冬酶级联反应诱导细胞凋亡来预防癌症的发展。共轭亚油酸通过抑制促血管生成因子的表达来抑制血管生成,防止肿瘤中新血管的形成。共轭亚油酸还可以通过增强参与抗癌细胞免疫反应的细胞因子和趋化因子的产生来调节免疫系统。
2000年,Aro等在《肿瘤营养》杂志上发表膳食和血清CLA与乳腺癌风险的临床研究报告。他们对403名芬兰乳腺癌患者进行了为期4年的调查,发现富含CLA的饮食(尤其是通过摄入奶酪)可能对绝经后妇女患乳腺癌有预防作用。
2013年,McGowan等在《乳腺癌研究与治疗》上发表的一项临床研究纳入了I-III期乳腺癌患者。受试者(n=23)在肿瘤切除手术前10日给予7.5g/d的混合共轭亚油酸。在补充CLA后,与乳腺癌增殖相关的Spot14因子降低,Ki-67评分降低,提示肿瘤增殖降低。
CLA主要来源于乳制品、羊肉和牛肉。图片来源于。Conjugatedlinoleicacid(CLA)asafunctionalfood:Isitbeneficialornot?FoodResInt.2023Oct;172:113158.
反式异油酸(TVA)可提高CD8+T细胞杀死癌细胞的能力
反式异油酸(TVA)是乳脂中主要的反式脂肪酸。流行病学研究表明,人类体内TVA的循环水平与较低的肥胖、糖尿病风险和全身炎症有关。在血脂异常小鼠模型中,富含TVA的饮食通过降低甘油三酯水平来发挥降血脂作用。
研究也发现TVA具有抗癌特性。美国芝加哥大学的研究人员2023年11月在Nature期刊上发表了一篇题为“Trans-vaccenicacidreprogramsCD8+Tcellsandanti-tumourimmunity”的研究论文,他们发现TVA可提高CD8+T细胞浸润肿瘤和杀死癌细胞的能力,此外血液中TVA水平较高的患者对免疫疗法的反应更好,表明TVA有潜力作为一种癌症治疗方法。
适量摄入奶及乳制品应该成为健康饮食的一部分
益生菌在奶酪和发酵乳制品中大量存在,会影响肠道微生物组,增加维生素 D和乳铁蛋白的生物利用度并平衡肠道炎症,这可能对癌症预防产生积极影响。
尽管奶及乳制品与降低癌症风险需要更多细致的研究来确认,但是我们仍然鼓励食用奶和乳制品。因为奶和乳制品是蛋白质、钙、脂肪、维生素等营养素的重要来源,奶和乳制品还含有乳铁蛋白、益生菌以及多种生物活性物质,它们在促进生长发育、保障健康、预防疾病等方面能够发挥其他食物所不具有的重要作用。
正因为奶及乳制品对维系人类健康不可或缺,最新发布的中国居民膳食指南,推荐国人每天摄入奶及乳制品300~500克。
我们建议以健康的方式将奶及乳制品纳入日常饮食中:适量食用高质量的奶及乳制品;根据营养需求选择多种奶及乳制品,包括纯牛奶、无乳糖牛奶、脱脂牛奶、奶粉、酸奶、奶酪等;选择添加尽少量糖、甜味剂或色素等的奶及乳制品。
参考文献
1. WorldCancerResearchFund/AmericanInstituteforCancerResearch. Diet,Nutrition,PhysicalActivityandCancer: aGlobalPerspective. ContinuousUpdateProjectExpertReport2018.
2. Alegria-LertxundiI, etal. RoleofDairyFoods,Fish,WhiteMeat,andEggsinthePreventionofColorectalCancer:ASystematicReviewofObservationalStudiesin2018-2022.Nutrients.2022Aug21;14(16):3430.
3. KaravasiloglouN, etal. Prediagnosticserumcalciumconcentrationsandriskofcolorectalcancerdevelopmentin2largeEuropeanprospectivecohorts.AmJClinNutr.2023Jan;117(1):33-45.HoltPR,etal.Modulationofabnormalcolonicepithelialcellproliferationanddifferentiationbylow-fatdairyfoods:arandomizedcontrolledtrial.JAMA.1998Sep23-30;280(12):1074-9.
4. FeldmanD,etal.TheroleofvitaminDinreducingcancerriskandprogression.NatRevCancer.2014May;14(5):342-57.
5. LiaoMQ, etal. Effectsofdairyproducts,calciumandvitaminDonovariancancerrisk:ameta-analysisoftwenty-nineepidemiologicalstudies.BrJNutr.2020Nov28;124(10):1001-1012.
6. Ramírez-RicoG, etal. Lactoferrin:ANutraceuticalwithActivityagainstColorectalCancer.FrontPharmacol.2022Feb21;13:855852.
7. CutoneA, etal. Lactoferrin'sAnti-CancerProperties:Safety,Selectivity,andWideRangeofAction.Biomolecules.2020Mar15;10(3):456.
8. BadawyS,etal.Conjugatedlinoleicacid(CLA)asafunctionalfood:Isitbeneficialornot?FoodResInt.2023Oct;172:113158.
9. AroA, etal. Inverseassociationbetweendietaryandserumconjugatedlinoleicacidandriskofbreastcancerinpostmenopausalwomen.NutrCancer.2000;38(2):151-7.
10. McGowanMM, etal. Aproofofprincipleclinicaltrialtodeterminewhetherconjugatedlinoleicacidmodulatesthelipogenicpathwayinhumanbreastcancertissue.BreastCancerResTreat.2013Feb;138(1):175-83.
11. FanH, etal. Trans-vaccenicacidreprogramsCD8+Tcellsandanti-tumourimmunity.Nature.2023Nov;623(7989):1034-1043.