自身免疫疾病简介——类风湿关节炎（RA）
转自：浩欧博
类风湿关节炎
自身免疫疾病简介系列
类风湿关节炎(RA)是一种影响关节的慢性自身免疫性疾病。其特征是受累关节进行性对称炎症，导致软骨破坏、骨侵蚀和残疾等。虽然最初只有少数关节受到影响，但在后期，许多关节受到影响，关节外症状也很常见。
【流行病学】
RA是最常见的慢性炎症性疾病之一，其患病率根据性别(女性的发病率是男性的2-3倍)、年龄(第一次诊断RA的年龄在60岁达到高峰)和研究的患者群体(RA的发病率从南到北增加，城市高于农村)而定，占人口的0.4%-1.3%。
【临床表现】
滑膜炎，并逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，可并发肺部疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、骨折及抑郁症等。
【发病机制】
遗传易感和环境因素可能导致自我耐受破坏，导致系统性自身免疫反应，引起的软骨和骨骼的侵蚀破坏。
RA中的炎症由淋巴结（LN）引发的自身反应性Th1或Th17T细胞诱导，或由呈递自身抗原衍生肽的活化抗原呈递细胞（APC）局部诱导。在受累关节中，激活的自身反应性T细胞随后通过分泌促炎介质TNF-α、IL-17、IFN-γ和核因子KB配体受体激活剂（RANK-L）激活巨噬细胞和成纤维细胞。活化的巨噬细胞反过来分泌大量强促炎细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6，促进滑膜中炎症环境的建立和维持。活化的T细胞还为自身反应性B细胞提供帮助，从而产生抗瓜氨酸蛋白抗体（CCP）和类风湿因子（RF）自身抗体。这些自身抗体通过直接激活巨噬细胞触发补体级联反应来进一步驱动炎症。此外，活化的成纤维细胞产生的RANK-L促进破骨细胞与巨噬细胞的分化。活化的中性粒细胞、破骨细胞和抗体一起介导炎症依赖性软骨破坏和骨侵蚀。
参考文献
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