显著延长无进展生存期，第一三共Dato-DXd在HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌取得新研究结果 | 新闻稿

转自：研发客

●第一三共和阿斯利康共同开发的Dato-DXd降低疾病进展或死亡风险37%，相较于化疗中位无进展生存期延长了两个月，且在内分泌经治后具有更好的耐受性。

东京、新泽西州巴斯金里奇 ——2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO23）大会上公布了TROP2靶向ADC药物datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的最新研究结果：关键性3期临床研究TROPION-Breast01的研究结果显示，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的无法手术或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达或阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中，显示出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期改善。

在双主要终点分析中，经盲态独立中心影像（BICR）评估，与研究者所选化疗相比，Dato-DXd可将HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低37%（风险比[HR]=0.63；95%置信区间[CI]：0.52-0.76;p<0.0001）。Dato-DXd治疗组的中位PFS为6.9个月，化疗组的中位PFS为4.9个月。在不同的亚组中均观察到一致的PFS获益。此外，分析结果还显示Dato-DXd治疗组的客观缓解率（ORR）为36.4%，而化疗组的ORR为22.9%。

在针对双主要终点总生存期（OS）的期中分析中，截至数据发布，Dato-DXd显示出优于化疗总生存期（OS）改善趋势（HR=0.84；95%CI:0.62-1.14）；但在数据截止日期时，OS尚未未达到具有统计学意义的结果。研究目前正在进行中，将在进一步分析中对OS进行评估。

哈佛大学医学院医学副教授、麻省总医院癌症中心乳腺癌研究项目负责人兼研究的研究者兼AdityaBardia博士说：“患者从内分泌疗法中获益，但大多数HR阳性、HER2低表达或阴性转移性乳腺癌患者仍会出现疾病进展的情况，并需要接受额外的化疗。在TROPION-Breast01研究中，与标准化疗相比，Dato-DXd降低患者疾病进展或死亡风险三分之一，总体来说治疗相关的不良事件发生率也相对较少，说明其有望成为这未被满足的临床需求患者的新标准治疗。”

”

Dato-DXd显示出优于化疗的安全性，没有发现新的安全性问题。Dato-DXd治疗组和化疗组3级或3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为21%和45%。最常见的3级或3级以上TRAE包括恶心中性粒细胞减少症（1%vs.31%）、口腔黏膜炎（6%vs.3%）、疲乏（2%vs.2%）和贫血（1%vs.2%）。在Dato-DXd治疗组中，所有级别的间质性肺疾病（ILD）发生率（3%）和严重性均较低。2例经研究者评估的3级或3级以上ILD事件，其中1例被独立委员会裁定为药物相关事件5级事件。研究者判定疾病进展是导致该病例死亡的主要原因。

第一三共全球研发负责人KenTakeshita博士说：“TROPION-Breast01具有统计学意义和临床意义的研究结果表明，Dato-DXd或将成为内分泌经治的晚期HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者二线治疗的新标准。这些结果进一步验证了第一三共的DXdADC技术可应用于包括TROP2在内的其他靶点，我们期待着将第二款抗体偶联药物带给乳腺癌患者。”

阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁SusanGalbraith博士说：“TROPION-Breast01的研究结果表明，Dato-DXd有可能成为接受内分泌经治和一次化疗后一种相对有效且耐受较好的治疗选择，从而改善HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者的治疗预后。我们期待着继续与药政审批机构进行讨论，尽快向符合条件的患者提供这种靶向TROP2的抗体偶联药物。”

”

所有患者之前均接受了内分泌治疗。Dato-DXd组和化疗组患者最常见的后续治疗分别为包括一线化疗（63%vs61%）到两线化疗（37%vs.38%）以及CDK4/6抑制剂治疗（82%vs.78%）。截至2023年7月17日数据截止日期，分别有93例和39例患者仍在接受datopotamabderuxtecan和化疗。

（点开看大图）

第一三共和阿斯利康共同开展的两项3期研究旨在TNBC患者中评价Dato-DXd的疗效。TROPION-Breast02研究旨在评估Dato-DXd相较于传统化疗用于治疗既往未接受过或不适合接受抗PD-L1疗法的局部复发、无法手术或转移性TNBC患者的疗效。TROPION-Breast03研究旨在评估Dato-DXd±度伐利尤单抗相较于研究者选择的治疗方案用于治疗新辅助治疗后有残留疾病的1~3期TNBC患者的疗效。

TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性3期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（艾日布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在经研究者评估的既往已接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的和接受过至少一种全身治疗的无法手术或转移性HR阳性、HER2低表达或HER2阴性（IHC0，IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的疗效和安全性。

TROPION-Breast01的双主要终点为PFS（由BICR评估）以及OS。关键次要终点包括ORR、缓解持续时间、研究者评估的PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间。

TROPION-Breast01在亚洲、欧洲、北美洲、南美洲和非洲的研究中心招募了700多例患者。欲了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌

乳腺癌是世界上最常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因 。2020年，全球确诊的乳腺癌病例超过200万例，死亡人数近68.5万1。

如果肿瘤的雌激素和/或孕激素受体检测呈阳性，而HER2检测结果为低表达或阴性（HER2评分为IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-），则被视为HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌2,3。HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌是最常见的亚型，占确诊病例的65%以上2。在确诊为HR阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌患者中，预计约有30%的患者在确诊后可以存活五年2。 

这种乳腺癌亚型的标准初始治疗是内分泌治疗，但大多数晚期患者都会产生耐药性，因此需要其他治疗选择4,5。

TROP2是一种在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，包括HR阳性、HER2低表达和阴性乳腺癌 。TROP2的表达与乳腺癌患者肿瘤进展增加和生存期较短有关6,7。

关于第一三共和阿斯利康的合作

第一三共与阿斯利康分别于2019年03月和2020年07月达成全球合作，共同开发并商业化优赫得®和datopotamabderuxtecan，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责优赫得®和datopotamabderuxtecan的生产和供应。

关于datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）

datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）是在研的TROP2靶向ADC。datopotamabderuxtecan采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品线六款ADC中的一款，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamabderuxtecan由人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体（与SapporoMedicalUniversity合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

全面开发项目TROPION正在全球范围内进行，其中有超过12项研究评价datopotamabderuxtecan治疗多种肿瘤的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌（TNBC）和HR阳性、HR2低表达或阴性乳腺癌。除TROPION项目外，datopotamabderuxtecan还在几项正在进行的研究中作为新型联合治疗接受评估。

关于第一三共DXd ADC产品组合

第一三共DXdADC产品组合目前主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。优赫得®（靶向HER2的ADC）和datopotamabderuxtecan（Dato-DXd，靶向TROP2的ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。另外四款第一三共DXdADC包括patritumabderuxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamabderuxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatugderuxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）以及DS-3939（靶向TA-MUC1的ADC）。

每款ADC均采用第一三共独有的DXdADC技术设计，用于靶向表达特定细胞表面抗原的癌细胞，并将细胞毒性有效载荷递送至癌细胞内部。每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

datopotamabderuxtecan、ifinatamabderuxtecan、patritumabderuxtecan、raludotatugderuxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。

关于第一三共

第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

参考文献：

1.SungH,etal.CACancerJClin. 2021;10.3322/caac.21660.

2.NationalCancerInstitute.SEERcancerstatfacts:femalebreastcancersubtypes.AccessedSeptember2023.

3.IqbalN,etal.MolBiolInt.2014;852748.

4.LinM,etal. JCancer. 2020;10.7150/jca.48944.

5.LloydMR,etal. ClinCancerRes. 2022;28(5):821-30.

6.GoldenbergD,etal.Oncotarget.2018;9(48):28989-29006.

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