行业动态 | 优赫得在欧盟获批成为首个针对HER2突变晚期非小细胞肺癌的HER2靶向疗法
转自：药学进展
优赫得在欧盟获批成为首个针对HER2突变晚期非小细胞肺癌的HER2靶向疗法 PPS
这一批准是基于DESTINY-Lung02研究结果，该研究证实了阿斯利康和第一三共共同开发的优赫得在既往接受过治疗的患者中客观缓解率为49%，中位缓解持续时间为16.8个月。
阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（trastuzumabderuxtecan）在欧盟获批单药治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者的肿瘤具有激活的HER2（ERBB2）突变，并且需要在含铂化疗±免疫治疗后进行全身治疗。
德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发的一种独特设计靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。
欧盟委员会的批准遵循了欧洲药品管理局人用药品委员会的积极推荐，并基于在国际肺癌研究协会(IASLC)举办的2023年世界肺癌大会(WCLC)上公布的DESTINY-Lung02II期试验的结果，该结果同时发表在《临床肿瘤学杂志》。
在试验中，经盲法独立中央审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗5.4mg/kg组在既往接受过治疗的晚期或转移性HER2突变（HER2m）NSCLC患者中确认的客观缓解率（ORR）为49.0%（95%置信区间[CI]39.0-59.1）。其中，观察到1例（1.0%）完全缓解（CR）和49例（48.0%）部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DoR）为16.8个月（95%CI6.4-未估计[NE]）。
德国格罗申斯多夫肺病诊所胸部肿瘤科主任、医学博士MartinReck表示：“HER2突变非小细胞肺癌更常见于年纪更轻和女性患者，由于治疗方案有限，往往导致预后不良。德曲妥珠单抗是首款针对这些患者的HER2靶向疗法，具有出强大而持久的疗效，此次欧盟获批标志着该疾病的治疗方法向前迈出了重要一步。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤事业部负责人DaveFredrickson表示：“了解肺癌诊断背后的分子驱动因素至关重要，虽然现在许多患者都有了靶向治疗的选择，但HER2突变的非小细胞肺癌患者的治疗选择仍然很少，没有一种疗法获批用于治疗这一特定类型的肺癌。德曲妥珠单抗是首个获准用于治疗HER2突变疾病的HER2靶向药物，并证实了HER2作为肺癌靶点的相关性。”
第一三共肿瘤业务全球负责人，总裁兼首席执行官KenKeller表示：“自从两年多前德曲妥珠单抗首次在欧盟批准用于治疗转移性乳腺癌以来，我们一直致力于将这种创新抗体偶联药物带给更多HER2靶点肿瘤患者，特别是那些以前不适合接受HER2靶向治疗的患者。根据今天的消息，德曲妥珠单抗是欧盟首个获准用于治疗肺癌的抗体偶联药物，并且目前已被批准用于三种不同的肿瘤类型。”
在DESTINY-Lung02试验中，德曲妥珠单抗的安全性与既往的临床试验一致，没有发现新的安全信号。
财务考虑
阿斯利康将向第一三共支付7500万美元作为HER2突变(HER2m)NSCLC适应症欧盟获批的里程碑付款。该里程碑付款将作为阿斯利康于2019年向第一三共支付的预付款的补充及后续里程碑的付款。
第一三共认可德曲妥珠单抗在大多数欧盟地区的销售获利。阿斯利康将在公司财务报表中将德曲妥珠单抗在这些地区的销售毛利率份额作为合作收入报告。阿斯利康将记录在阿斯利康作为销售方的地区的产品销售情况。
有关财务安排的更多详情刊载于2019年3月发布的合作公告。
关于HER2m的非小细胞肺癌
肺癌是全球第二大常见肿瘤，2020年确诊患者数量超过200万。1在欧洲，肺癌是第三大最常确诊的肿瘤，2020年确诊病例超过47.7万例。2肺癌也是欧洲肿瘤相关死亡的主要原因，据报告，2020年有近40万人死于肺癌。2转移性NSCLC患者的预后尤其差，只有约9%的患者能在确诊后活过五年。3
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种肿瘤表面表达。某些HER2(ERBB2)基因改变（称为HER2突变）已在非鳞NSCLC患者中被确定为独特的分子靶点，在此类肺癌的发生约占2%-4%。4,5虽然HER2基因突变可能发生在一系列患者中，但更常见于年纪更轻、女性和从未吸烟的NSCLC患者。6HER2基因突变与癌细胞生长和不良预后独立相关，且脑转移的发生率增加。7新一代测序已经用于识别HER2(ERBB2)突变。8,9
关于DESTINY-Lung02
DESTINY-Lung02是一项全球随机II期试验，旨在评估德曲妥珠单抗治疗HER2m晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和疗效，这些患者在接受至少一种抗肿瘤治疗（必须有含铂化疗）期间或之后发生疾病复发或进展。患者按2:1随机接受德曲妥珠单抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。
该试验的主要研究终点是经BICR评估的确定的ORR。次要终点包括DoR、确定的疾病控制率、研究者和BICR评估的无进展生存期、总生存期和安全性。
DESTINY-Lung02试验在亚洲、欧洲和北美在内的多地招募了152名患者。有关试验的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
关于德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是一种靶向HER2的ADC。德曲妥珠单抗采用第一三共专有的DXdADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。
基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)在超过55个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。
基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过40个国家被批准用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。
基于DESTINY-Lung02试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）在超过30个国家被批准用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌的成人患者经当地或区域批准的检测发现其肿瘤具有激活的HER2（ERBB2）突变，并且接受过既往的全身治疗。在美国继续批准该适应症可能取决于确诊试验中对临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-Gastric01试验和/或DESTINY-Gastric02试验结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）在30多个国家被批准用于治疗患有局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成人患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。
关于德曲妥珠单抗临床研发计划
评估T-DXd单药在多种HER2靶点肿瘤中的疗效和安全性的全面研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的试验也在进行中。
关于与第一三共的合作
2019年3月，第一三共和阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家权利权），共同开发和商业化德曲妥珠单抗（靶向HER2ADC）,并于2020年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamabderuxtecan（靶向TROP2ADC）达成合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamabderuxtecan的生产和供应。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。
公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发研发的德曲妥珠单抗和datopotamabderuxtecan；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球LungAmbitionAlliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。
声明：本文涉及未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未获批药品/适应症的使用。
参考文献：
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文章来源：阿斯利康
美编排版：韩杭丽
文章审核：丁敏韩杭丽罗琪
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