2023年ESMO | 预测卵巢癌患者预后的术前评估方法盘点
转自：医学界
手术在卵巢恶性肿瘤的初始治疗中具有重要意义，临床判断为早期的患者应实施全面分期手术，明确最终分期，而临床判断为中晚期患者应行肿瘤细胞减灭术。2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会发布了几篇卵巢癌领域里关于围手术期状况评估管理策略的相关研究，小编特别摘选了部分内容，阐述了卵巢癌患者进行磁共振成像（MRI）、循环肿瘤DNA（ctDNA）检测用于术前、术后评估的作用和价值。
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通过基于MRI的术前评估预测晚期卵巢癌患者的手术结局（摘要号：807P）[1]
卵巢癌是致死率最高的妇科肿瘤，其特点是易出现广泛的腹腔转移，因此准确的术前评估对于手术结果的预测非常重要。目前，有多种成像技术可用于卵巢癌的术前评估，如卵巢癌术前评估模型评分（Suidan'sCT评分）[备：Suidan'sCT评分是预测III，IV期卵巢癌患者行不满意肿瘤细胞减灭术（IC）（备：IC，单个残留肿瘤病灶最大径>1cm，记录为R2）的多因素评分模型，模型包括3项临床特征及8项影像学特征，得分为0~2，3~5，6~8，≥9分组预测病灶残留的准确性分别为45%，68%，87%，96%，模型总准确性为72.0%]。然而，基于MRI的术前评估尚未得到充分探索。在此，本研究探讨了MRI作为卵巢癌患者术前评估的可行性。
本研究是一项前瞻性、非随机、单中心试验，纳入了134例2018年至2022年期间接受肿瘤细胞减灭术治疗的上皮性卵巢癌患者，所有患者均接受术前MRI扫描，影像学评分包括腹腔33个区域的病灶大小评分。
研究结果显示，134例患者中有81例（60.4%）实现了满意的肿瘤细胞减灭术（CC）（备：单个残留肿瘤病灶最大径≤1cm记录为R1，完全切净肿瘤记录无肉眼残留肿瘤为R0），CC患者的中位MRI评分为10（4-44）分，而行IC的患者，中位MRI评分为15（5-48）分。研究者通过比较发现术前MRI评分与术中观察结果（术中评分）高度一致。但是，在小肠系膜等区域，术前MRI评分低于术中评分，而在淋巴结转移的区域，术前MRI评分则高于术中评分。通过多因素分析，研究者筛选出与IC相关的临床和影像学因素，包括CA125水平、预后营养指数（PNI）、脾脏膈面病变、胆囊窝病变和小肠系膜病变。根据这些因素，研究者构建了术前影像学评分，并根据多变量分析得到的优势比（OR值）将“预测评分”分配给每个因素。
结论：本研究探讨了将肿瘤负荷纳入卵巢癌患者基于MRI的术前评估的可行性。此外，本研究还确定了与IC相关的5项因素，并开发了一个可能有助于制定治疗计划的预测模型。
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将肿瘤知情分析（tumor-informed）法检测的ctDNA作为上皮性卵巢癌术后残留病灶的预测标志物：可行性研究（摘要号：805P）[2]
肿瘤完全切除是影响高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者总生存期的最重要的预后因素。术后残留病灶（RD）分类的现行标准是由外科医生在手术结束时进行的主观评估，目前尚无可靠、客观的预测性生物标志物。
本研究是一项前瞻性，单中心的可行性研究，纳入了2021年7月至2022年12月期间接受手术的HGSOC患者。术中对肿瘤组织进行评估，术前、术后第2天和第10天以及随后化疗的第1、第3和第6周期采集患者的血液样本。使用低覆盖率全基因组测序（WGS）鉴定肿瘤组织中的结构变异（SV）、单核苷酸变异（SNV）和插入缺失（Indel）突变，以开发个性化的数字聚合酶链式反应（dPCR）指纹图谱检测法（备：PCR-fingerprints，适用于快速的同种异型DR/Dw配型，是DNA多态性检测的方法之一）。
本研究到目前为止共纳入了33例患者，中位随访时间为7个月[四分位距（IQR）2—10个月]。在所有肿瘤样本中成功开发并验证了dPCR检测方法，每例患者的生物标记物（SV和SNV）中位数为5个。每例患者都能建立起自己独特的基因组SV特征，这种特征在每位患者的多个肿瘤定位中基本保持不变。32/33例（97%）患者在基线时检测到ctDNA，其变异等位基因频率（VAF）（备：VAF定义为变异等位基因与野生型等位基因的数量之比）水平从0.0005%—31%不等。有3例（10%）患者失访，因此无术后ctDNA样本，而在其他所有肉眼可见（宏观上）存在肿瘤残留的患者中均持续检测到ctDNA。在肉眼可见肿瘤完全切除的I-IIIB期患者（8例）中，均观察到ctDNA显著减少。在8/22例（36%）肿瘤完全切除的患者中，ctDNA低于检测下限。
结论：在本项可行性研究中，97%的患者可在术前通过肿瘤知情分析法检测到ctDNA。在进行多次肿瘤活检的患者中，dPCR指纹图谱检测法可用于监测每个定位的肿瘤。ctDNA检测率的下降与肿瘤完全切除有关。
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在未经治疗的癌症患者中检测ctDNA：对早期癌症检测的启示（摘要号：1224P）[3]
基于血液的早期癌症检测是识别个体无癌症信号（症状）的新兴手段。ctDNA检测受多种临床病理因素的影响。本研究报告了癌症患者在接受治疗前的ctDNA检出率以及与中位肿瘤突变负荷（mTMB）率的相关性。
本研究使用了一种肿瘤知情分析法分析了1657例患者在接受治疗前的血浆样本中的ctDNA水平，包括乳腺癌（BC，131例）、肺癌（LC，57例）、结直肠癌（CRC，1382例）、上皮性卵巢癌（OV，36例）、胰腺癌（PC，17例）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，37例）。对BC、CRC、PC、DLBCL（内部数据）、LC[PubMed唯一标识码（pmid）：28420421]和OV（pmid：35087563）患者进行了基于全外显子测序的mTMB分期诊断。
研究结果显示，有1621例（87%）患者在基线检测到ctDNA，I/II期（707/858例，82.4%）患者的ctDNA检出率低于III/IV期（914/998例，91.6%）的患者。在BC（mTMB：4.4mut/MB）中，激素受体阳性型患者的ctDNA检出率[I/II期：61.2%（74/121例），III期：81%（17/21例）]低于三阴型[I/II：期81.5%（75/92例），III期：97%（58/60例）]和HER-2阳性型[I/II期：73.9%（17/23例），III期：87.5%（7/8例）]，3个BC亚型患者的ctDNA检出率均随着分期而增加。
在LC中，肺腺癌患者的ctDNA检出率[mTMB：6.3mut/MB；I/II期：25%（5/20例），III期：73%（11/15例）]低于肺鳞癌[mTMB：9.0mut/MB；I/II期：85%（11/13例），III期：100%（9/9例）]。在CRC（mTMB：4.31mut/MB，呈双模（Bi-modal）曲线分布）中，I/II/III-IV期的ctDNA检出率分别为74%（71/96例）、94%（421/448例）、92%（773/838例）。在OV（mTMB：1.9mut/MB）中，I/II期的ctDNA检出率为60%（9/15例），III/IV期为72%（15/21例）。在PC（mTMB：1.47mut/MB）中，I/II期的ctDNA检出率为65%（11/17例），III/IV期为100%（2/2例）。在DLBCL（mTMB：4.58mut/MB）中，I/II期的ctDNA检出率为100%（13/13例），III/IV期为92%（22/24例）。
结论：本研究支持既往的研究结果，即ctDNA的阳性率因癌症和组织学类型而异，并且在一些晚期癌症中更高，本研究还表明术前进行的肿瘤知情分析法可以在大多数肿瘤患者中检测到ctDNA，要了解可能影响检测结果的生物和技术因素，还有待进一步的研究。
参考文献：
[1]S.Liu,Z.Xu,X.Lv,etal.PredictingsurgicaloutcomesinpatientswithadvancedovariancancerthroughMRIbasedpreoperativeevaluation.2023ESMOabstracts.807P
[2]C.Grimm,V.Paspalj,M.Postl,etal.Tumor-informedctDNAdetectionasapredictivemarkerforpostoperativeresidualdiseaseinepithelialovariancancer:Afeasibilitystudy.2023ESMOabstracts.805P
[3]Y.Nakamura,T.Tin,S.Krinshpun,etal.DetectionofcirculatingtumorDNA(ctDNA)inuntreatedpatients(pts)withcancer:Implicationsforearlycancerdetection(ECD).2023ESMOabstracts.1224P
审批编号：CN-124733 过期日期：2024-11-15
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