读《基于肿瘤分子标志物的NSCLC术后复发预测专家共识》第一篇——看如何降低NSCLC患者术后复发风险

转自：医学界

NSCLC患者术后复发转移是影响患者预后的关键因素，如何进一步降低术后复发转移风险是医生和患者最为关注的问题。本系列文章分为两期，本期将盘点NSCLC驱动基因，如EGFR基因突变、ALK基因融合等，并阐释其临床特点。

NSCLC驱动基因类型与特点

（一）

表皮生长因子受体（EGFR）基因突变

EGFR突变是NSCLC中最主要的驱动基因类型。该基因的突变可以促进细胞的异常增殖、分化以及血管增生，并能抑制肿瘤细胞的凋亡。目前已有大量高级别研究证实，EGFR突变NSCLC患者能够从一代到三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗中获益。

在EGFR不同突变类型方面，日本一项回顾性研究，纳入了2,410例手术切除的EGFR突变患者（I期1,629例，II期-IV期765例），其中1,170例（48.5%）携带EGFRL858R，983例（40.8%）携带EGFR19Del。研究结果显示，无论是在单变量分析还是多变量分析中，相比于EGFRL858R患者，EGFR19Del患者RFS明显更差。

【共识】EGFR常见突变中，与携带EGFRL858R突变的患者相比，携带EGFR19Del的患者术后复发风险更高（2A级）。

（二）

间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因变异

ALK重排/融合是NSCLC中继EGFR突变之后第二个明确可用药的肿瘤驱动基因，在NSCLC中变异比例为2%-7%，多见于不吸烟的年轻肺腺癌患者。ALK阳性的转移性NSCLC预后相对较好，目前患者的中位OS能超过5年，这主要得益于多款ALK抑制剂显著持久的临床疗效。

NSCLC中ALK融合以EML4-ALK为主，韩国的一项针对162例IB期-IIIA期无吸烟史肺腺癌患者的单中心回顾性研究多因素分析显示，携带ALK或ROS1融合的患者DFS较未携带驱动基因患者明显更短。关于不同EML4-ALK变异体对可手术NSCLC患者预后的影响差异，国内有研究发现，在可手术患者中EML4-ALK融合变异体3（E6;A20）与更差的DFS相关。

【共识】ALK重排/融合阳性患者术后预后更差，尤其是携带EML4-ALK融合变异体3（E6;A20）的患者（2A级）。

（三）

KRAS基因变异

KRAS是肺腺癌中的高频突变基因。早期的荟萃分析发现KRAS突变是腺癌患者的不良预后因子。

一项纳入230例I期-III期KRAS突变（包括95例KRASG12C）手术切除肺腺癌患者的研究发现，虽然KRAS突变与KRAS野生型患者3年DFS并无明显差异，但是其中携带KRASG12C突变的患者相比于其他KRAS突变类型患者，3年DFS明显更差，且更易出现淋巴管及血管侵犯并具有较高的肿瘤突变负荷。

【共识】KRAS突变为潜在的NSCLC不良预后因素（2B级），其中KRASG12C突变在肺腺癌中是相对较明确的复发高危因素（2A级）

（四）

MET基因变异

MET14号外显子跳跃突变或MET扩增是NSCLC的已知驱动基因变异。

多因素分析显示，MET扩增是手术切除后一个独立的不良预后因素。但是这些研究都存在样本量太少的问题。近期的一项荟萃分析弥补了这个缺陷，该分析共纳入20个队列包括共600例左右的MET扩增阳性NSCLC患者（包含I期-IV期），结果显示高MET基因拷贝数扩增是独立不良预后因素，尤其是在腺癌和亚洲患者中。

【共识】MET扩增是NSCLC术后的独立不良预后因素（1A级），小样本研究提示MET14号外显子跳跃突变同样是不良预后因素（2A级）。

（五）

ROS1基因变异、BRAF基因变异和RET基因变异

ROS1重排/融合被公认为是NSCLC重要的突变类型之一，在NSCLC中发生率约1%-2%。但考虑到ROS1对NSCLC术后预后影响的研究较少，因此暂时不应作为术后预后因素。NSCLC中≤1%的患者携带RET重排/融合，且几乎全部为肺腺癌。同样，考虑到RET融合对NSCLC术后预后影响的研究较少，因此暂时不应作为术后预后预测的考量因素。

BRAF在肺腺癌、肺鳞癌中突变频率分别约为8%、5%，多见于吸烟患者。BRAF突变可被分为三个类别：RAS非依赖性激酶激活V600单体（I类）、RAS非依赖性激酶激活二聚体（Ⅱ类）和RAS依赖性激酶失活异二聚体（III类）。研究显示对于晚期NSCLC，I类突变的预后似乎略好于Ⅱ类和III类突变，后两者与更具侵袭性的肿瘤生物学行为和更差的临床状况以及一线化疗后的疾病进展较快有关。

总结

早期NSCLC是一种有望可通过手术治疗实现治愈的恶性肿瘤。尽管早期NSCLC患者整体预后较好，但大约30%的早期NSCLC患者在术后5年内复发。针对该问题，本《共识》首次归纳总结与NSCLC根治术后患者复发、转移密切相关的分子标志物，为针对性地采取干预措施，从而为降低复发和转移事件的发生提供参考。

参考文献：

1.梁文华.基于分子标志的非小细胞肺癌术后复发预测专家共识[J].中国肺癌杂志,2022,25(10):701-714.

审批编号：CN-126949有效期至：2024-3-21

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考