思美宁（苯磺酸克利加巴林胶囊）——中国大陆首个获批DPNP适应症的1类新药荣耀上市！
转自：海思科医学资讯
糖尿病神经病变（diabeticneuropathy,DN）是糖尿病最常见的慢性并发症，其导致的糖尿病性周围神经病理性疼痛（diabeticperipheralneuropathicpain,DPNP）严重影响糖尿病患者的生活质量，甚至造成残疾和精神疾病。2024年5月20日，海思科医药集团研发的思美宁®（苯磺酸克利加巴林胶囊）经国家药品监督管理局批准上市。它是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，是中国大陆首个获批成人DPNP适应症的1类新药。
5月25日，在江苏泰州召开的2024内分泌代谢疾病前沿进展论坛主会场，进行了一场关于DPNP诊疗前沿进展的大咖圆桌讨论会，由解放军总医院母义明教授主持，北京协和医院肖新华教授做报告，来自全国各地的知名内分泌专家齐聚一堂，针对报告内容以及内分泌科如何提高DPNP的筛查及诊断、临床未满足的需求、对未来治疗的期望等进行了热烈讨论。
横空出世：
克利加巴林直击糖尿病不能承受之痛
“研之有道，言之有据——苯磺酸克利加巴林胶囊的研究数据分享”的报告指出，我国糖尿病患者人数已达1.14亿人，约50%的糖尿病患者会发生DN，远端对称性多发神经病变（DSPN）约占DN的75%。DSPN患者中一半会出现疼痛，即DPNP。在神经内科开展的一项针对1547例中国门诊患者DPNP研究调查（PDNSCOPE研究）显示，高达73.11%的糖尿病合并DPNP患者为中重度疼痛，但不足20%患者接受了DPNP处方药物治疗[1]。可见，在中国，DPNP患者的治疗存在很大不足。
根据国内外指南，钙离子通道调节剂是DPNP治疗的一线推荐药物，第一代是加巴喷丁，第二代是普瑞巴林，虽然国内均未获批DPNP适应症，但临床使用较为普遍。第一代与第二代钙通道调节剂在临床应用中均需通过逐步滴定来达到有效剂量，而滴定在临床上也存在诸多障碍，最终导致用药剂量不足，患者治疗满意度不高，依从性差。1类新药克利加巴林的上市会给患者带来哪些获益呢？
克利加巴林是中国大陆首个获批DPNP治疗适应症的1类新药，拥有独立自主知识产权，也是全球首个无需滴定的第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂。克利加巴林具有无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效的特点。传统钙离子通道调节剂为简单的单环或开环结构，而克利加巴林为创新并三环笼状结构，分子刚性增加，药理活性、生物利用度及中枢安全性大幅提高，对中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道α2δ亚基具有高度的靶点选择性与靶点结合力（图1）[2]。大量临床前及临床研究表明，克利加巴林可直接以有效剂量起始治疗，无需滴定。
《神经病理性疼痛评估与管理中国指南（2024版）》指出，克利加巴林是靶点亲和力和体内代谢更稳定、使用更为便利的药物[3]。
由北京大学第一医院郭晓蕙教授牵头的多中心、随机、双盲双模拟、安慰剂和普瑞巴林对照的克利加巴林治疗中国DPNP的Ⅱ/Ⅲ期临床研究，共纳入54家中心726例患者，入组患者基线时均存在中重度疼痛的DPNP。研究结果显示，与安慰剂相比，克利加巴林40mg/d和80mg/d从第1周至第13周均能显著缓解DPNP患者疼痛（图2），使用第2天即出现疼痛明显缓解，并改善睡眠[4]。在DPNP患者中开展的52周开放性Ⅲ期临床研究结果显示，克利加巴林长期使用具有良好的安全性，90.4%患者完成了为期52周的治疗，高达84.4%患者未调整剂量，发生率>5%的不良反应包括轻度头晕、嗜睡，但绝大多数为轻到中度，无需处理，可自行缓解[5]。
目前，克利加巴林已被列入《国家基层糖尿病神经病变诊治指南（2024版）》，被推荐作为DPNP的一种有效初始治疗药物[6]。
大咖论道：
聚焦DPNP未被满足的临床需求
在大咖圆桌讨论环节，在解放军总医院母义明教授的主持下，南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授、北京医院郭立新教授、北京大学第一医院郭晓蕙教授、北京协和医院肖新华教授、贵黔国际总医院时立新教授、复旦大学附属华山医院李益明教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院余学锋教授主要围绕如何提高DPNP的诊断率和治疗率、当前DPNP治疗领域存在哪些困境和未被满足的需求、对于DPNP药物治疗未来有哪些期待等话题展开了热烈讨论。
专家们表示，DPN是糖尿病最常见的慢性并发症。数据显示，约50%的糖尿病患者会发生DPN，13%~35%的糖尿病患者存在DPNP。DPNP危害巨大，使患者截肢、下肢感染、跌倒及相关损伤风险显著增加，广泛且严重影响生活质量及社会功能，由此带来沉重的经济负担。因此，要重视早期神经病变的发现，及时、准确筛查。发展到晚期的DPNP患者十分痛苦，很多药物效果不明显。目前临床上DPNP治疗药物以钙离子通道调节剂为主，但仍存在滴定繁琐、起效较慢、不良反应发生率高、患者依从性差等诸多挑战。
海思科医药集团历经十余年科研探索，成功研发出治疗DPNP的1类新药克利加巴林胶囊，已成功获批上市，填补了国内DPNP无获批适应症药物的空白，其无需滴定、快速起效、耐受良好、持续有效，为DPNP规范化治疗提供了新方案和新选择。
1.ZhangY,etal.PainTher.2021;10(2):1355-1373.
2.GouX,etal.PharmacologyandMechanismofActionofHSK16149,aSelectiveLigandofα2δSubunitofVoltage-GatedCalciumChannelwithAnalgesicActivityinAnimalModelsofChronicPain.JPharmacolExpTher.2021;376(3):330-337.
3.国家疼痛专业质控中心神经病理性疼痛专家组.神经病理性疼痛评估与管理中国指南(2024版).中国疼痛医学杂志.2024;30(1):5-14.
4.Diabetes.2023;72(Supplement_1):224-OR.
5.HSK16149-303临床研究报告
6.中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组.国家基层糖尿病神经病变诊治指南(2024版).中华糖尿病杂志.2024;16(5):496-511.
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