Cell | 科学家在开发HIV疫苗上取得突破性进展
转自：生物谷
CD4结合位点（CD4bs）是HIV-1包膜（Env）上的一个保守表位，其能被保护性的广谱中和性抗体（bnAbs）靶向作用，HIV-1疫苗并不会诱发CD4bsbnAbs，其原因有很多，包括多糖会阻断CD4bs，携带免疫原的合适原始B细胞的扩张，以及功能性抗体突变的选择等。近日，一篇发表在国际杂志Cell上题为“VaccineinductionofCD4-mimickingHIV-1broadlyneutralizingantibodyprecursorsinmacaques”研究报告中，来自杜克大学医学院等机构的科学家们通过研究表示，成功研发HIV疫苗的途径依赖于关键的第一步，即激活特定免疫细胞来诱导广谱中和性抗体的产生。
文章中，研究人员通过对猴子进行研究迈出了重要的一步，下一阶段他们将转向对人类进行试验；文章第一作者KevinO.Saunders说道，这项研究证实了，在结构和遗传水平上，抗体与我们作为保护性HIV疫苗基础的人类抗体相似；如今我们的研究走在了正确的道路上，而从这里开始，我们只需要开始将疫苗的其它组分组合在一起进行相应的研究。
科学家在开发人类HIV疫苗上取得突破性进展。
图片来源：Cell(2024).DOI:10.1016/j.cell.2023.12.002
在早期研究工作中，研究人员从个体机体中分离出了自然产生的广谱中和性抗体，随后回溯到抗体和病毒所经历的改变，从而达到天然抗体及其在HIV包膜上的结合位点的原始起点。基于这些知识，研究人员设计出了一种特殊分子，其能诱发模拟天然抗体及其在HIV包膜上结合位点的抗体的产生。四年前研究者Saunders等人在Science杂志上发表文章指出，当猴子接种了这种工程化的免疫原后就会产生中和性抗体，但研究者并不确定是否这些抗体能像人类疫苗所需的广谱中和性抗体一样。
当前研究中，研究人员制造出了一种新型更有效的疫苗配方，并能将其注射到猴子体内，这次他们的目标就是确定是否在动物体内所产生的中和性抗体在结构和遗传上类似于人体所需的抗体。研究人员认为他们从2019年开始就已经走在了正确的研究道路上了，如今他们在原子水平取得了更多研究细节来证实他们的研究发现，而这或许是为开发有效的HIV疫苗迈出的重要一步。
原始出处：
KevinO.Saunders，JamesCounts，BhishemThakur,etal.VaccineinductionofCD4-mimickingHIV-1broadlyneutralizingantibodyprecursorsinmacaques,Cell(2024).DOI:10.1016/j.cell.2023.12.002