【速递】礼来收购PSMA核药变故？从市场竞争角度分析

转自：九洲药业

近期，PointBiopharma宣布了关键3期临床SPLASH研究具有统计学显著性的顶线结果，该研究评估了一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体疗法177Lu-PNT2002，在雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中疗效和安全性。

SPLASH试验达到了其主要终点，经独立盲法中心评价，接受177Lu-PNT2002治疗患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为9.5个月，而对照组接受ARPI治疗中位rPFS为6.0个月，放射学进展或死亡风险显著降低29%（风险比[HR]0.71；p=0.0088）。截止结果分析时，中期总生存期（OS）结果尚未成熟（达到46%的协议指定目标OS事件），HR为1.11。公司期望在2024年提交新药申请（NDA）之前获得更多的后续数据。

177Lu-PNT2002表现出良好的安全性，≥3级治疗期出现的不良事件（TEAE）、严重TEAE、TEAE导致停药的发生率，PNT2002组中均低于ARPI组（具体为30.1%、17.1%、1.9%vs.36.9%、23.1%、6.2%）。

关于SPLASH试验

SPLASH研究是一项多中心、随机、开放标签3期临床，评估177Lu-PNT2002在表达PSMA并在ARPI治疗后发生疾病进展，拒绝或不符合化疗条件mCRPC患者中的应用。该研究的随机化阶段在北美、欧洲和英国随机抽取了412名患者。患者以2:1的比例随机分配，A队列患者接受177Lu-PNT2002，B队列患者接受阿比特龙或恩杂鲁胺。B队列中经过集中评估为放射学进展，且符合方案资格的患者可以选择交叉接受177Lu-PNT2002治疗。患者从首次177Lu-PNT2002剂量开始，进行长达5年的随访，该研究的主要终点是影像学无进展生存期。

关于177Lu-PNT2002

177Lu-PNT2002是一款基于PSMA靶向镥177的放射性配体候选药物，它结合了PSMA靶向配体PSMA-I&T与非载体的β放射性同位素177Lu。Lantheus于2022年12月从POINT获得177Lu-PNT2002的全球独家商业化权（不包括某些亚洲地区）。2023年4月，FDA授予177Lu-PNT2002用于治疗mCRPC的快速通道资格。

小结

3期SPLASH研究的临床结果，与Point公司是否接受礼来收购的邀约紧密相联。早在10月3日，礼来便宣布欲以14亿美元总价（溢价87%）收购放射性制药公司Point。但在10月底，由于PNT2002竞争对手——诺华公布了Pluvicto在3期临床中好坏参半的结果，让Point公司部分股东改变了主意。

在ARPI治疗后进展的mCRPC3期研究中，Pluvicto、ARPI治疗后患者的中位rPFS分别为12.0个月和5.6个月，影像学进展风险降低59%（HR=0.41）；OS数据尚未成熟，但初步观察到呈负面的趋势，HR=1.16即Pluvicto治疗的死亡风险增高16%，这一结果也让诺华决定推迟向FDA提交申请。

彼时SPLASH研究的顶线结果尚未读出，Point公司股东期望PNT2002能够在OS获益上比诺华的Pluvicto表现更好，表示“在SPLASH研究结果即将读出前，完成与礼来公司的交易不符合Point股东的最佳利益。”

遗憾的是，Point公司股东在诺华的失利中看到希望，信心太满却忽略了自身的潜在风险。SPLASH研究并未达到Point公司股东的预期，不仅初步观察到的OS数据同样呈负面的趋势（HR=1.11），主要终点rPFS的风险比也远不如诺华的Pluvicto出色（非头对头比较，HR值为0.71vs0.41）。

对于早期Point股东推迟收购要约，礼来十分淡定，在12月初数据未公布前便表示，PNT2002能够击败Pluvicto并垄断市场的希望不大，公司并非期望通过收购Point赢得这一药物市场，预计未来两种药物都将获批mCRPC二线疗法，并共同瓜分市场。礼来这一态度并不奇怪，毕竟就算等到SPLASH研究顶线结果公布，OS数据依旧并未成熟，所以HR不论是1.1或者0.9都不具有信服力。

Pluvicto在2022年3月获得FDA批准上市，在产能短缺，供不应求的情况下，2023前三季度仍旧实现了7.06亿美元的销售额。预计今年pluvicto的销售额将超过10亿美金，跻身重磅炸弹行列。因此，若PNT2002能够顺利推出上市，仍旧有可观的市场空间。同时结合礼来早期的态度，尽管PNT20023期临床结果不及预期，大概率礼来还会继续推进对Point公司的收购。

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