科研合作｜SMARCB1/INI1缺失的睾丸旁上皮样和黏液样肿瘤2例：扩大了临床病理和分子遗传谱
转自：安必平
具有上皮样和黏液样特征的SMARCB1/INI1缺失的软组织肿瘤多种多样，主要包括软组织肌上皮瘤、骨外黏液样软骨肉瘤以及最近报道的外阴区肌上皮瘤样肿瘤和具有脊索样特征的黏液上皮样肿瘤。由于它们的重叠特征，这些肿瘤的准确诊断和分类往往具有挑战性。
本文报道2例发生于男性睾丸旁的SMARCB1/INI1缺失的具有上皮样和黏液样特征的软组织肿瘤，其临床病理和分子遗传学特征根据现有的诊断标准无法完美的归类于任何上述肿瘤类型之中。该文章以OriginalContribution于2023年11月29日发表在AnnalsofDiagnosticPathology杂志上，由宁波市临床病理诊断中心赵明教授团队报道。
病例1
临床特征：
患者男，52岁。左侧睾丸旁肿物1年，间歇性疼痛，呈硬结状，逐渐增大2个月。体格检查示左侧阴囊实性，触摸无痛感；右侧阴囊不明显。增强磁共振成像显示左侧附睾区是一处边界清楚的实性病灶，轻度不均匀强化。
血清甲胎蛋白和β-人绒毛膜促性腺激素水平未升高。最初的临床印象是良性肿瘤性病变，怀疑为腺瘤样瘤。睾丸旁肿物冰冻切片检查提示具有上皮样和梭形细胞特征的浸润性黏液样肿瘤，怀疑为性索间质肿瘤。随后，进行了左侧根治性睾丸切除术。术后随访6个月，未见肿瘤复发或转移。
组织学特征：
大体观察，睾丸旁肿瘤最大直径1.8cm，边界清楚，切面灰白至灰红，质地柔软，呈黏液样。切除的睾丸肉眼未见明显异常。组织学上，肿瘤呈模糊的分叶状，边界相对清楚，有不完整的、炎症性和纤维性假包膜，局部侵犯睾丸网。
肿瘤由上皮样至梭形细胞组成，呈黏液样和实性交替排列，黏液样区域占肿瘤总区域的70%。
在黏液样区域，上皮样或梭形的肿瘤细胞呈疏松的网状，伴条索状、微囊状或簇状排列。
在实性区域，上皮样肿瘤细胞呈弥漫性片状生长。肿瘤细胞具有中等数量的双嗜性的胞浆，细胞核呈均匀的圆形或卵圆形，染色质空泡状，核仁小而明显。
未发现横纹肌样细胞。核分裂像为每10个高倍视野3个，无不典型的核分裂像。
区域的肿瘤细胞具有丰富的血管，可见肿瘤细胞围绕血管聚集的局灶性区域。
可见肿瘤内出血灶，而未见肿瘤坏死或脉管瘤栓。在睾丸实质内，未见肿瘤累及或生殖细胞原位肿瘤形成证据。
免疫组化（IHC）特征：
pan-cytokeratin、Vimentin和CD99强阳性；calponin和EMA局灶性阳性；SMARCB1/INI1表现为肿瘤细胞表达完全缺失。
其余标志物包括
PAX8,ER,PR,glypican3,SALL4,OCT4,SF1,brachyury,SMA,CD34,desmin,MyoD1,S100protein,SOX10,HMB45,GFAP,Chromogranin-A和ERG为阴性。SMARCA4/BRG1有表达。Ki67增殖指数大约20%。
分子特征：
FISH检测SMARCB1/INI-1纯和性缺失；EWSR1重排阴性。
病例2
临床特征：
患者男，41岁。右侧睾丸旁无痛性包块3个月。超声检查显示附睾区不规则、低回声、充血性实性病变。CT未发现其他器官的异常发现。血清甲胎蛋白和β-人绒毛膜促性腺激素水平均在正常范围内。在诊断为右侧睾丸旁肿瘤的情况下，进行了右侧睾丸切除术。术后随访26个月，患者无复发及转移。
组织学特征：
大体上，附睾旁包块位于与睾丸相邻的附睾区域。切面显示附睾肿物边界清楚，最大径约4cm，呈棕白色，质实、胶冻状。睾丸大体上无异常。 显微镜下，肿瘤与周围附睾组织界限清楚，部分可见纤维性包膜。
肿瘤由单形的圆形至上皮样细胞组成，呈巢状、小梁状、网状和条索状排列，包被于富于黏液和血管的基质中。
局灶区可见肿瘤细胞围绕厚壁脉管排列。肿瘤细胞表现为轻度的核多形性，染色质多少不等，核仁不明显。未见典型的横纹肌样细胞。核分裂像约为每10个高倍视野2个，未见不典型核分裂象。
可见局灶性缺血坏死，但未见凝固性肿瘤坏死。未发现侵犯邻近睾丸被膜及周围软组织。
免疫组化（IHC）特征：
Vimentin，CD34，SYN和CD99弥漫强阳，EMA和Calponin局灶性阳；SMARCB1/INI-1在所有肿瘤细胞中呈阴性，炎症和基质细胞阳性作为内对照。SMARCA4/BRG1未缺失。Ki67增殖指数约10%。其余标志物包括
pancytokeratin,ER,PR,SALL4,SF1,glypican3,SMA,desmin,brachyury,S100protein,SOX10,GFAP,和Chromogranin-A均为阴性。
分子特征：
靶向NGS显示SMARCB1基因在所有外显子中均发生了拷贝数缺失（CN=0.4）。其他基因分析中未发现相关基因异常。TMB为0。
FISH检测SMARCB1呈单倍体异常；EWSR1基因重排阴性。
SMARCB1/INI1缺失的肿瘤通常具有显著的横纹肌样细胞特征以及高度侵袭性的生物学行为。然而，随着分子遗传学技术的广泛应用，对SMARCB1/INI1表达缺失的软组织肿瘤家族特征的认识的也在不断的增加，该组肿瘤的临床病理表现谱一直在动态演变，从而突出了显著的形态学、免疫表型和分子遗传异质性。
本研究进一步证实了SMARCB1/INI1缺失的软组织肿瘤的形态学、免疫表型和分子遗传异质性，并突出了这一组肿瘤的诊断挑战。本研究的2例发生于睾丸旁的SMARCB1/INI1缺失型软组织肿瘤在组织学、免疫表型，和分子遗传学特征上类似于新近报道的好发于女性患者的外阴肌上皮瘤样肿瘤或具有脊索样特征的黏液上皮样肿瘤，相似之处包括均表现为黏液和上皮样特征，缺乏经典的SMARCB1/INI1缺陷型肿瘤特征性的的横纹肌样细胞和高侵袭性生物学行为，不同之处在于本组2例肿瘤缺乏激素受体的表达。
本文的2例发生于睾丸旁的SMARCB1/INI1缺失型黏液和上皮样软组织肿瘤代表了外阴的肌上皮瘤样肿瘤发生于男性生殖区，从而失去了激素受体表达的一种表现，值得收集更多此类病例并进行更长时间的随访研究来予以阐明，此外RNA表达谱聚类分析可能能提供更多的诊断和分类依据。
原文信息：YinX,YangX,WangS,ZhouJ,ZhaoM.SMARCB1/INI1-deficientepithelioidandmyxoidneoplasmsinparatesticularregion:Expandingtheclinicopathologicandmolecularspectrum.AnnDiagnPathol.2023Nov29;68:152242.doi:10.1016/j.anndiagpath.2023.152242.Epubaheadofprint.PMID:38039617.