乳腺癌晚期耐药怎么办？我还能活得更久吗？
转自：一心堂
“晚期”，对于许多癌症患者来说是一个非常可怕的词语，因为癌症一旦进入晚期，好似就意味着治疗选择更少、疗效更差，癌症治疗到达了“穷途末路”的地步了。
晚期乳腺癌患者最关注的是什么呢？
“我想要活得更久”
“五年是小目标，五年之后还有十年、十五年、二十年……我就希望自己能坚持得更久一些。”——觅友
这是互助君和觅友交流时听到的最多的一类话。每一位乳腺癌患者都在拼命和癌症做斗争，长生存是她们共同的目标，然而无法忽视的是耐药及复发转移的威胁。
“我是二次复发，医生说现在国内已上市的药对我已经没有作用了，只能先保守治疗，或者看看有没有合适的临床试验入组。听到来自专家医生的‘最终宣判’，当时我的心里只有深深的无力感。难道只能听天由命了吗？我真的十分不甘心。和我一样的晚期乳腺癌患者并不在少数，我们往往要面临复发转移后无药可用的无奈和无助，我们都是同病相怜的一群人，我们渴望创新药物，渴望治愈可能。”——觅友
随着医学的进步，时代的演变，晚期乳腺癌患者的生存期不断取得突破，然而耐药仍然是晚期患者最不愿意面对的局面，现有的治疗方式带来的获益有限，一旦耐药就意味着治疗陷入被动，甚至由于无药可用而不得不进行保守治疗，乳腺癌患者太需要新药的出现，帮助她们度过难关，以获取更高的生活质量和更长的生存期。
“我们需要更多的治疗”
随着医疗技术的不断发展，乳腺癌的治疗选择也经历了几个时代的变化：从作为基石的化疗时代，到精确分子分型带来的精准治疗时代，从基础的靶向治疗到加强版的ADC药物治疗……从无到有，从有到优，越来越多的治疗出现让晚期乳腺癌患者的生存期得到延长。
化疗：
化疗用于肿瘤治疗已经有70多年的历史，虽然起步晚于放疗，但化疗使得乳腺癌患者的生存得到改善。然而仅仅凭借化疗，晚期乳腺癌患者的总生存期仍然无法得到显著延长。
内分泌治疗：
激素受体阳性HER2阴性乳腺癌约占总体的70%[1]，内分泌治疗时代的到来，让激素受体阳性乳腺癌患者的五年生存率逐渐上升，一跃成为预后较好的乳腺癌之一。
抗HER2治疗：
大约有五分之一的乳腺癌患者为HER2阳性，HER2阳性乳腺癌具有侵袭性强、恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移等特点，在抗HER2治疗药物出现前，整体预后较差。
抗HER2药物曲妥珠单抗的出现则改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗模式，提升了HER2阳性乳腺癌患者的生存率。CLEOPATRA临床研究结果显示，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶方案较曲妥珠单抗可以进一步提升HER2阳性晚期乳腺癌患者总生存[2]，由此奠定了双靶联合治疗在晚期乳腺癌治疗中的地位。
目前，复发转移性晚期乳腺癌的治疗仍然是一大挑战。晚期乳腺癌目前仍难以治愈，绝大多数患者会逐步对治疗产生耐药。现有的治疗方案能为患者带来的生存获益有限，晚期乳腺癌患者仍然需要更多创新疗法以获取更长生存期和更高生活质量。
晚期患者长生存有了新希望。
晚期乳腺癌患者亟需更多治疗选择，带来更多的生存希望。从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，已有多种治疗手段相继问世，其中ADC（抗体偶联药物）作为抗癌的治疗药物之一，在这一代新药中脱颖而出。
ADC药物由三个重要部分组成。一是能够“锚定”癌细胞的单克隆抗体，另一个则是高活性的小分子化疗药物也就是毒素分子，最后通过一个化学连接子把两者整合起来。ADC药物就能像“制导导弹”一样对肿瘤实施打击，同时又能减少药物的毒副作用[4]。
其实早在100年前，科学家们就构想出了ADC药物的雏形，直到20世纪50年代，ADC药物才取得了重大进展。
2000年，人类历史上第一个被FDA批准上市的ADC药物——Gemtuzumabozogamicin终于出现，之后，全球范围内先后上市了多款第二代ADC药物，包括比较有代表性的维布妥昔单抗（BrentuximabVedotin）和恩美曲妥珠单抗（Trastuzumabemtansine），在治疗上取得了较为优异的成绩，但是二代ADC药物依旧存在一些局限性需要优化[5]。
现如今ADC药物已经经历了三代的变革，每一次的更新换代，都取得了飞速进步，对患者来说都是新的希望。第三代ADC药物包括德曲妥珠单抗(Trastuzumabderuxtecan)、戈沙妥珠单抗（sacituzumabgovitecan-hziy）以及ARX788等。
目前国内乳腺癌领域已经获批上市的ADC药物，已有针对HER2阳性乳腺癌的恩美曲妥珠单抗，和针对三阴性乳腺癌患者的戈沙妥珠单抗。德曲妥珠单抗也于近期获得国家药品监督局上市审批，有望给转移性HER2阳性乳腺癌患者带来全新的治疗选择，重新点燃晚期乳腺癌患者的生存希望！
小编总结。
随着乳腺癌治疗手段的多样化，从早年单纯的手术治疗方式到化疗药物的运用，到后来内分泌治疗、靶向治疗药物的出现，以及个体化治疗等概念的提出，都使得晚期乳腺癌患者的生存期得到延长，也为乳腺癌患者的预后改善带来更多的可能性。
因此，纵使是晚期乳腺癌患者也不要害怕，不同分型的乳腺癌治疗都有新的进展，都在探索更多的创新疗法。新一代的ADC药物也用亮眼的临床研究数据展示它在乳腺癌治疗中的潜力，期待更多创新疗法带给患者更多希望！
参考来源：
[1]葛睿,王碧芸,江泽飞,等.乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识[J].中华肿瘤杂志,2022,44(12):1296-1304.
[2]SandraMSwain,etal.Pertuzumab,trastuzumab,anddocetaxelforHER2-positivemetastaticbreastcancer(CLEOPATRA):end-of-studyresultsfromadouble-blind,randomised,placebo-controlled,phase3study.LancetOncol2020;21:519–30.
[3]NakadaT,etal.ChemPharmBull(Tokyo).2019;67:173-185.
[4]OgitaniY,etal.CancerSci.2016;107:1039-1046.
[5]Hurvitz,SA;Hegg,R;Chung,WP;Cortés,J,etal TrastuzumabderuxtecanversustrastuzumabemtansineinpatientswithHER2-positivemetastaticbreastcancer:updatedresultsfromDESTINY-Breast03,arandomised,open-label,phase3trial.LANCET.2022-12-06.
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