速递 | 晚期癌症OS和PFS几乎翻倍！重磅ADC/Keytruda组合疗法3期结果登《新英格兰医学杂志》
转自：药明康德
近日，由安斯泰来（Astellas）和辉瑞（Pfizer）旗下Seagen公司所开发的抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumabvedotin）联用默沙东（MSD）PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。结果表明，Padcev联用Keytruda一线治疗la/mUC患者的生存结局明显优于化疗，安全性与既往报道的一致。
这是一项在886例既往未接受过全身性治疗的la/mUC患者中开展的开放标签、随机化3期临床试验EV-302/KN-A39，患者以1：1的比例随机接受吉西他滨联合顺铂或卡铂（n=444）或Padcev联合Keytruda（n=442）的治疗。主要疗效结局指标为设盲独立中心审评所分析的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
截至2023年8月8日的数据，接受Padcev联合疗法患者的确认的总缓解率（ORR）为67.7%（95%CI：63.1-72.1），高于含铂化疗组的44.4%（95%CI：39.7-49.2），p<0.001。在Padcev联合治疗组中，29.1%的患者获得了完全缓解，在含铂化疗组中，这一比例为12.5%。Padcev联合治疗组的缓解持续时间（DOR）的中位数尚未达到，化疗组的DOR为7.0个月。Padcev联合治疗组中，12个月和18个月时仍处于缓解状态的患者比例分别为67.3%和59.6%，而在化疗组中，这一比例分别为35.2%和19.3%。
生存期的中位随访时间为17.2个月时，与含铂化疗方案相比，接受Padcev与Keytruda联合疗法患者的OS和PFS均出现统计学显著性改善。接受Padcev联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95%CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95%CI：6.2-6.5），即与化疗相比，联合疗法组患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低了55%（HR：0.45，95%CI：0.38-0.54，p<0.001）。
接受Padcev联合疗法患者的中位OS为31.5个月（95%CI：25.4-无法估计），接受含铂化疗治疗患者的中位OS为16.1个月（95%CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低53%（HR：0.47，95%CI：0.38-0.58，p<0.001）。
安全性方面，55.9%的联合疗法组患者发生了≥3级治疗相关的不良事件（TRAE），此数值在化疗组中为69.5%。
Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。
Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。2023年4月，美国FDA根据EV-103试验的结果，加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。