胰岛素传奇尚能延续，通化东宝“大内分泌”布局有何看点？
转自：第一财经
胰岛素传奇尚能延续，通化东宝“大内分泌”布局有何看点？
俞晟麒
通化东宝(600867.SH)是国内胰岛素药物领域为数不多的上市企业之一，凭借在人胰岛素领域的技术突破，通化东宝不仅打破了诺和诺德等外资企业对于国内胰岛素市场的垄断，而且获得了20多年的持续增长。
先进的规模化生产能力被通化东宝视为核心竞争力，为公司近年应对胰岛素集采及创新降糖药强势竞争提供了底气。但通化东宝也在加快创新寻求新的增长点，希望接替胰岛素业务推动公司持续快速发展。
上市30周年之际，通化东宝向市场展示了正在构建的“大内分泌”疾病领域发展蓝图，这其中，或许包含该公司孕育中的下一代重磅产品。
人胰岛素贡献逾20年增长动力
人胰岛素是通过基因工程等技术，将人胰岛素基因在大肠杆菌或酵母粉等工具中表达获得，这项技术于上世纪八十年代实现商业化生产。由于结构与天然人胰岛素的氨基酸结构完全相同，人胰岛素的安全性和有效性相较于第一代动物胰岛素大大提升。
1998年，通化东宝成功研制出中国第一支重组人胰岛素“甘舒霖”，终结了欧美企业在中国市场的垄断，同时，中国也成为全球第三个具备重组人胰岛素生产能力的国家。
2005年之后，通化东宝胰岛素销售团队和生产能力逐步成型，胰岛素业务收入规模开始迅速增长。至2010年，该公司人胰岛素业务收入占比首次超过70%，并在迄今为止的十多年间成为最主要的收入来源。胰岛素业务收入的快速增长，也成就了通化东宝自上市以来的业绩最快增长期。
从胰岛素市场的发展来看，通化东宝的快速发展与国内胰岛素需求的迅速增长密不可分。进入21世纪以来，我国居民生活水平持续改善，糖尿病的发病率也出现明显增长。国际糖尿病联盟(IDF)数据显示，2006年至2021年，我国糖尿病患者数量由4000万人猛增至1.41亿人，增长超过10倍。
与此相对应的，2006年时我国胰岛素市场规模仅23亿元，此后迅速扩容。根据智研数据，2013年-2021年，中国胰岛素市场规模由102.4亿元上升至262.8亿元，年复合增长率12.5%。
尽管近年面临胰岛素类似物等越来越多新型降糖药物的竞争，但人胰岛素在价格和性能上的均衡优势，使其国内需求持续增长。根据新医保目录，动物胰岛素和人胰岛素的报销比例为100%，胰岛素类似物的报销比例为70%，胰岛素类似物年化使用成本是人胰岛素的2倍以上。因此，在乡镇等下沉市场，糖尿病患者对价格更低的人胰岛素接受度更高，这成为通化东宝人胰岛素产品销量持续增长的重要基础。
大规模工业化生产能力成为核心竞争力
除了快速增长的需求，较高的毛利水平也是通化东宝仅依靠人胰岛素就能维持长期增长的重要原因。自2005年放量以来，通化东宝胰岛素业务的毛利率始终维持在60%-80%左右的水平，并带动公司整体毛利率水平由此前的40%左右提升至80%左右。
以单位蛋白价格衡量，胰岛素价格远低于其他生物制剂，但通过对成本的严格控制，通化东宝依然实现了较高的毛利率水平。相关负责人表示，胰岛素的技术壁垒正在持续降低，大规模工业化生产能力才是核心竞争力，“尤其在集采之后，胰岛素价格已十分接近小厂商的生产成本，没有过硬的生产技术和规模化的生产能力，无法实现胰岛素的商业价值。”
通化东宝重组人胰岛素走的是大肠杆菌发酵技术路线，公司使用的30吨级别大型发酵罐是目前同类型企业中最大的发酵系统。第一财经记者近日在通化东宝胰岛素发酵车间现场看到，巨大的发酵罐在自动化技术的加持下，仅依靠极少数员工就可以维持长时间的叠加生产。减少操作工人降低人力成本的同时，还可以最大限度提升中间体的批间稳定性，从而提升收率，控制生产成本。
2022年，受集采降价影响，通化东宝扣非后净利润十余年来首度出现两位数下滑，当年胰岛素主业毛利率降至78%左右。不过仅仅一年时间，其毛利率水平就再度回升至80%以上，展现了其在胰岛素领域远超预期的成本控制能力。
同时，借助集采机遇，通化东宝也迅速获得了更高的市场份额。据介绍，此前由于渠道优势，诺和诺德等外资品牌在国内胰岛素市场占据主要地位，国内企业胰岛素市场份额总和不超过30%。而到目前为止，在国内人胰岛素市场，通化东宝份额超过诺和诺德达到40%。公司上述负责人称，“预计到2027年集采再次续标后，国内胰岛素市场参与者将至少有三分之一会选择退出，同时国产胰岛素份额有望达到70%以上。”
第二增长曲线值得关注
更值得关注的是，随着该公司在创新药物研发方面持续发力，通化东宝布局的第二增长曲线雏形已现，有望打开公司未来发展的天花板。
“在相当长一段时间内胰岛素还是一个不错的行业，预计五到十年内，依然将为公司带来可观的现金流，但未来要继续依靠单一产品保持快速增长已经难以实现。”通化东宝相关负责人表示，未来必须走多元化多领域的发展道路，预计两三年内，将有更多产品作为新的增长动力充实到公司的业务中。
根据最新披露的年报，通化东宝现有和在研的产品涵盖了口服降糖药、长效、中效、速效、超速效胰岛素、GLP-1RA以及胰岛素类似物GLP-1RA复方制剂，多靶点一类创新药等多类产品。其中，GLP-1RA利拉鲁肽注射液与口服降糖药恩格列净片成功获批上市。
不过，该公司的多元化创新并非一帆风顺。7月11日，通化东宝发布了一则业绩预亏公告，双胰岛素THDB0207注射液项目终止造成的计提减值准备和预付款确认损失共造成上半年净利润减少2.7亿元，同时导致该公司非经常性损益减少2.15亿元。
公司相关负责人表示，THDB0207对标的德谷门冬双胰岛素在2027年被纳入集采是大概率事件，后续市场竞争格局将愈发激烈，“我们希望把现有资金投向更能够寄予希望的一些创新项目中。”
对于在哪一个领域更有希望培育出下一代重磅产品，该负责人透露，通化东宝正致力于将业务范围从小内分泌领域向大内分泌领域拓展，目前最看好的是高尿酸血症和痛风领域，相关发展战略已经十分明确，希望通过几款在安全性和有效性上都更具特色的产品打开市场。后续随着相关项目二期临床数据出炉，将对外做进一步披露。
据了解，高尿酸血症及痛风是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病，2020年全球患病人数达9.3亿人，其中中国患病人数达到1.7亿人。根据弗若斯特沙利文预测，2030年全球高尿酸血症及痛风患病人数将达到14.2亿人，中国的高尿酸血症及痛风患病人数将达到2.4亿人。该机构还预测，到2030年，全球痛风药物市场规模将达到77亿美元，中国市场则将达到108亿元，分别较2020年增长190%和280%。
从2023年年报来看，通化东宝目前在研的痛风药物共有两款，其中，THDBH130是一款以URAT1为靶点的排尿酸药物，在2024年1月已完成一项关键IIa临床试验，相对其他同赛道竞品临床进度较为靠前，与此同时，业内唯一在研的痛风XO/URAT1双靶点抑制剂II期临床试验也正在加速推进，但未来能否成为该公司的增长新动力还有待观察。
