MET抑制剂「伯瑞替尼」拟纳入优先审评，针对胶质母细胞瘤！
转自：医药观澜
10月16日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报的伯瑞替尼肠溶胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。公开资料显示，伯瑞替尼是一款小分子选择性MET抑制剂，鞍石生物于2023年7月宣布递交该药的新适应症pre-NDA申请，针对的正是本次拟纳入优先审评的适应症。
胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。IDH突变的星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而胶质母细胞瘤（GBM）则是脑胶质瘤中恶性程度最高、生存预后最差的类型之一。目前脑胶质瘤的标准治疗手段以手术切除肿瘤为主，结合放疗、化疗等综合治疗方法，其中新诊断GBM的标准治疗方案为手术、替莫唑胺（TMZ）同步放疗、TMZ辅助化疗。但对于再次复发的GBM患者，目前没有标准治疗手段。尤其是标准治疗失败后的ZM融合基因阳性GBM患者没有有效的治疗方法，属于尚未被满足的临床需求。
PTPRZ1-MET融合基因（简称ZM融合基因）是胶质母细胞瘤恶性进展的关键驱动因子。PTPRZ1基因与MET基因融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，但保留了胞内区段的激酶功能区。MET胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。
根据鞍石生物公开资料，伯瑞替尼作为小分子高选择性MET激酶抑制剂，能够透过血脑屏障，阻断ZM融合基因下游信号通路，达到抑制肿瘤生长和侵袭的作用。该产品在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出良好的抑制肿瘤作用。
早先，伯瑞替尼曾被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）。2022年9月，伯瑞替尼被CDE纳入优先审评，拟用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。该药针对非小细胞肺癌适应症的上市申请目前已完成补充资料的提交，正在审评中。此外，根据鞍石生物早先新闻稿，伯瑞替尼已在中国登记8项临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌、脑胶质瘤等。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. RetrievedOct 17，2023.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]鞍石生物MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊（Vebreltinib,PLB-1001）提交脑胶质瘤新适应症pre-NDA申请.RetrievedOct 16，2023.From https://mp.weixin.qq.com/s/ua6uq38dfEcKdnQR6fAHBw