仁济医院团队最新研究成果登上国际顶级期刊《Science》
东方网记者刘轶琳1月18日报道：近日，上海交通大学医学院附属仁济医院-上海市免疫治疗创新研究院的黄来源（Ng Lai Guan）团队在国际顶级期刊《Science》在线发表题为《Deterministic reprogramming of neutrophils within tumors》的研究论文，通过单细胞RNA测序、InfinityFlow等方法解析了肿瘤内中性粒细胞的分化途径，发现未成熟和成熟中性粒细胞进入肿瘤后均历经表观组、转录组和蛋白组水平上的重编程，转变成高表达dcTRAIL-R1的T3终末分化状态中性粒细胞，随后定位于具高糖酵解和乏氧特征的肿瘤组织核心区域，发挥促血管生成作用，支持肿瘤生长。该研究不仅解析了肿瘤中性粒细胞的特定分化途径，同时鉴定出可区分不同分化途径肿瘤中性粒细胞的表面标志物，有望为靶向中性粒细胞的肿瘤免疫治疗提供新靶点和新思路。
中性粒细胞是骨髓和血液中比例最高的白细胞，在机体应对外界感染和损伤的免疫应答中，能够被迅速招募进入受损组织，发挥关键的免疫调节功能。因其寿命很短，难以体外培养等原因，长期以来一直是免疫研究的空白。研究表明在癌症等病理情况下，肿瘤组织中的中性粒细胞浸润程度，与患者免疫治疗抵抗和不良预后紧密相关。传统观点认为肿瘤内中性粒细胞为具有免疫抑制和促进肿瘤功能的单一细胞亚群，并称其为粒细胞-髓源性抑制细胞（MDSC）。随着肿瘤内中性粒细胞在密度、成熟度、表面标志物以及转录组等多维度水平的深入研究，肿瘤内中性粒细胞表现出复杂的特征和功能，然而肿瘤内中性粒细胞的分化发展途径，及其如何能够统一地重塑为促肿瘤功能仍未明晰，这也极大限制了基于中性粒细胞的肿瘤免疫治疗靶点研发。
经过4年的努力，黄来源研究团队揭示了肿瘤微环境内中性粒细胞不论其成熟与否均具备适应环境信号的重塑功能，并且可遵循共同的分化路径汇聚成为一种终末状态的促肿瘤表型。在机体稳态下，中性粒细胞响应组织信号而发生重塑的能力有利于组织稳态调节。而在肿瘤等病理情况下，中性粒细胞的这种重编程能力反而会大量产生促血管生成的T3中性粒细胞来支持肿瘤生长。该研究表明中性粒细胞虽然寿命较短，但也具有根据不同组织信号调节其功能，以适应各异的组织微环境。该研究成果可能为针对中性粒细胞的新疗法奠定基础，且这种方法不仅仅对癌症有效，还可能对其他与中性粒细胞相关的疾病有效。此外，该研究的发现还为中性粒细胞的功能提供了新的见解。