什么？肥胖意志力不够坚定！《Science》：是病得治
转自：一度医药
2023年12月14日，《科学》（Science）发布了2023年度的十大科学突破榜单，其中减肥药GLP-1荣获科学突破性冠军奖。肥胖不仅是一场公共卫生危机，还是一场私人斗争。肥胖被定义为体重指数（BMI）≥30，是导致2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝和某些癌症等疾病的元凶。同时，在我们的社会中，肥胖常常被判定为个人缺乏意志力，而不是生理上的差异。
GLP-1这样的减肥新疗法不仅提供了肥胖治疗，还将改变人们对肥胖的定义。肥胖是一种慢性疾病，并不是简单的意志力不够坚定造成的。
今天，一文看懂GLP-1，涵盖GLP-1的历史、作用、危害。
GLP-1的发现历史
GLP-1的故事花了几十年的时间才上演用于减肥治疗。故事要从1980年代初期开始，美国纽约曼哈顿洛克菲勒大学（RU，RockefellerUniversity）的实验室中发现了鱼类中胰高血糖素样的序列后，就埋头死磕调节糖尿病血糖的研究工作。
直到1990年代，科学家才开始往减肥方面研究，其转折性事件源于英国的一项动物试验，发现GLP-1注射到大鼠的大脑中，会使它们食欲不振，吃得更少。随后一项针对20名健康年轻男性的临床研究结果与动物试验结果一致，该研究发现，在丰盛的早餐后，那些接受静脉注射GLP-1的人比不服用安慰剂的人更少地沉迷于自助午餐。
GLP-1的发现
第一款GLP-1药物是艾塞那肽（exenatide，Byetta），最初由美国圣地亚哥的Amylin公司研发，于2005年被批准用于2型糖尿病。艾塞那肽虽然不是GLP-1类似物，但其中间位置的8个氨基酸与GLP-1是相同的，而这几个氨基酸正是GLP-1发挥药效的关键。
令人难以置信的是，它的来源不是人类激素，而是一种从巨型蜥蜴名为吉拉毒蜥（GilaMonster）的毒液中分离出的类似肽，大约5年后，诺和诺德公司发布了利拉鲁肽（Victoza），以人类GLP-1为模型。2010年美国FDA批准同于2型糖尿病治疗；2014年底，美国FDA批准它用于治疗肥胖症。
吉拉毒蜥
司美格鲁肽的狂热与危害
而GLP-1减肥药真正火起来，要从两年前，诺和诺德第二代产品GLP-1司美格鲁肽（Semaglutide）获批上市并销售开始。司美格鲁肽以商品名Ozempic治疗糖尿病和以商品名Wegovy治疗肥胖症。司美格鲁肽与利拉鲁肽，在用药频次上大大改善，只需要每周注射一次，而不是每天一次或两次。
并且减肥疗效惊人，在一项关键的试验中，服用它的人在68周的时间里，平均体重减轻了15.3公斤（17%-18%），这是前所未有的疗效。并且许多服用该药的人反馈，它真的可以抑制持续不断、令人痛苦的进食欲望，真正做到“无痛减肥”。
它的疗效带动了司美格鲁肽的销售，甚至，让这个丹麦药企诺和诺德的市值直接超过其丹麦国内生产总值。根据电子健康记录，2023年美国有1.7%的服用了Ozempic或Wegovy。减肥热潮愈演愈烈，出现供不应求，产能跟不上销售；糖尿病患者用不上药，以至于英国、比利时多个多家发布声明和警告，限制使用司美格鲁肽，严厉声明Ozempic（司美格鲁肽的糖尿病版本）等GLP-1药物只能适用于患有2型糖尿病和某些重度肥胖症的患者。
在减肥药的狂欢中，其副作用也受到众多减肥者的关注。
诺和诺德官网公布的副作用如下图，需要特别注意的是：
► 导致患甲状腺癌风险升高，FDA已给司美格鲁肽贴有黑框警告，即被禁止用于有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者或患有多发性内分泌肿瘤综合征2型的患者；
► 2023年9月，美国FDA更新了Ozempic的标签，指出它有肠梗阻的潜在风险；
► 2023年10月，《美国医学会杂志》（JAMA）发布最新研究，GLP-1减肥药可能增加患者罹患胃轻瘫等“罕见但严重的”胃肠道疾病的风险。具体数据如下，服用司美格鲁肽类出现胃麻痹的相关风险增加近4倍，胰腺炎风险增加9倍，肠梗阻风险则增加了4倍；
► 之前还被爆出该药会产生自杀和自残的想法，还有抑郁等负面影响，1月11日，美国FDA做出正面回应，目前调查尚未发现减肥药与自杀念头有关的证据，尽管如此，美国FDA仍将自杀念头列为该药的潜在安全信号，该局表示，由于可用数据有限，不能完全排除可能存在的小风险；
► 反弹，在一项临床研究中，在停止治疗1年后，参与者减掉的体重反弹了三分之二。
GLP-1的作用，不止减肥
GLP-1给减肥者带来的不仅是美丽，还有健康！
对心脏的益处：2023年8月，一项针对529名肥胖和心力衰竭患者的试验发现，1年后，使用司美格鲁肽的患者心脏改善几乎是标准心力衰竭问卷的两倍，与安慰剂组相比，可以在6分钟内多走20米；同月，诺和诺德宣布，在一项针对1.7万名超重和心血管疾病患者的更大规模试验中，服用司美格鲁肽的患者发生致命性或非致命性心脏病发作和中风的风险比安慰剂患者低20%，该研究于去年11月发表在《新英格兰医学杂志》上。
对肾脏的益处：2023年10月，一项研究司美格鲁肽是否延缓糖尿病患者肾脏疾病进展的试验，中期数据显示，效果达到预先设定的提前终止试验的疗效标准，基于此积极的结果，诺和诺德提前终止了临床试验FLOW。
成瘾性的益处：在肥胖和糖尿病患者描述在治疗期间对葡萄酒和香烟的渴望减少之后，药物成瘾的试验正在进行中。研究人员推测，这些药物会与大脑中的受体结合，这些受体负责调节对食物以外的其他快乐的渴望。
除此之外，临床试验也在测试GLP-1药物治疗阿尔茨海默病和帕金森病的效果，部分原因是有证据表明这些药物可以减轻脑部炎症。
参考资料：
《科学》杂志2023年度突破：真正对抗肥胖的减肥药|科学|美国科学促进会(science.org).
作者：Trin
主编：小宝