肺癌脊柱转移免疫治疗有了新策略，中山医院团队研发一种新型纳米颗粒改善疗效
转自：上观新闻
复旦大学附属中山医院的董健教授团队近日取得突破性进展。团队设计并制备了一种搭载肿瘤代谢调节多肽R7的缺陷态氧化钼纳米颗粒，这一纳米药物通过联合声动力治疗和糖酵解调节作用，成功重塑了免疫抑制微环境，显著增强了肺癌脊柱转移治疗效果。该成果在线发表于国际知名期刊《AdvancedMaterials》（IF29.4）。
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，晚期患者常遭受骨转移侵袭，其中尤以脊柱转移性肿瘤最为棘手。专家解释，这类肿瘤易侵犯人体中轴骨和脊髓，严重影响生存质量，可导致约50％-70％的患者死亡。
近年来免疫治疗法在激活人体抗肿瘤免疫方面取得一定成效，但治疗响应有限。强化抗肿瘤免疫、重塑免疫抑制肿瘤微环境、探索更有效的干预新策略，成为关键课题。
董健教授团队研究通过多酚金属辅助的水热法，合成固有氧空位的氧化钼MoOx纳米声敏剂（ODM），并通过聚合物聚丙烯酸（PAA）引入羧基，最后将R7负载到ODM纳米颗粒上，构建多功能声动力纳米平台ODM-R。由此合成的声免疫治疗纳米系统ODM-R，可以高效产生活性氧，用以杀伤肿瘤细胞、诱导免疫源性死亡（ICD）。
ODM-R搭载的多肽R7可促进癌细胞糖代谢关键酶PFK的泛素化、促进降解蛋白，下调肺腺癌细胞糖代谢水平，抑制增殖；同时这一纳米平台对免疫细胞树突状细胞毒性很小，增强免疫应答，激活系统性抗肿瘤免疫，促进免疫系统对远处肿瘤的识别和杀伤。专家说，ODM-R平台在与PD-L1抗体联用后，可有效抑制脊柱转移性肿瘤的增殖和生长，为脊柱转移性肿瘤的治疗模式提供全新思路。
复旦大学附属中山医院董健教授、田波青年研究员和上海大学陈雨教授是论文的共同通讯作者，复旦大学附属中山医院陈祉扬博士为本文的第一作者。该课题得到了国家自然科学基金、上海市科委“技术创新行动计划”等项目资助。
据悉，中山医院骨科团队在脊柱转移性肿瘤治疗领域深耕多年，于国内率先开展脊柱肿瘤整块切除。团队在国际上率先报道三个以上椎节复发性脊柱肿瘤的肿块切除手术，突破了脊柱肿瘤整块切除领域的禁区。