A轮融资超亿元，剑指“癌症之王”，镔铁生物有何特色？| 专访胡红明博士
转自：医药观澜
近期，镔铁生物宣布完成超亿元A轮融资，本轮由国投创业领投，黄埔医药基金、元希海河基金等共同投资，募集资金将用于推进针对KRASG12V突变的新型TCR-T细胞治疗产品等产品管线的研究进展。该消息的到来也引起了行业对这家创新药新锐公司的关注。
镔铁生物成立于2021年1月，专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产，主要产品是靶向实体瘤的新型免疫细胞制剂。目前，镔铁生物已自主研发了多款候选药物，包括针对KRAS突变的TCR-T细胞治疗产品、作为异体细胞治疗产品的TCR-NK产品等等。
那么，镔铁生物的技术和产品管线有何优势？它们有望解决目前癌症治疗中的哪些难题？带着这些问题，药明康德内容团队专访了镔铁生物创始人胡红明博士。胡博士在肿瘤免疫领域深耕多年，在肿瘤免疫的基础和临床研究、转化医学等领域具有丰富经验。
药明康德内容团队：在镔铁生物致力于的肿瘤领域，当前治疗方式或临床解决方案还面临哪些关键挑战？
胡红明博士：镔铁生物产品针对的一个主要适应症是胰腺癌。众所周知，胰腺癌因为致死率高且难以治疗，被称为“癌症之王”。尽管创新疗法的数量和种类逐年增加，但胰腺癌患者的治疗选择依旧十分有限。对于创新药研发公司，我们如何找到更有效的治疗手段，改变这一领域几十年来没有重要突破的困境？我认为这是第一大挑战。
放眼整个肿瘤领域，我认为还面临的另一关键挑战是如何充分做到癌症的早期筛查和诊断。胰腺癌、肝癌这类难治性肿瘤早期症状隐匿、不易察觉、疾病进展迅速，大多数患者确诊时已是晚期。如果能通过早期筛查发现，患者的治疗选择和效果都会好很多。
药明康德内容团队：镔铁生物正在开发的管线有何独特优势？它们有望解决目前肿瘤治疗中的哪些痛点？
胡红明博士：近年来，虽然靶向KRASG12C的小分子药物研发取得重大进展，然而针对KRAS其它高频突变类型的药物开发仍面临较大困难。究其原因是因为KRAS是一种细胞内靶点，开发针对此类靶点的疗法挑战非常大。而TCR-T作为一种新型的疗法，它不仅可以识别细胞表面抗原，同时也可以识别一些抗体、小分子难以靶向的胞内抗原。作为一种免疫疗法，TCR-T疗法的杀伤性细胞在体内增殖和持续以及肿瘤浸润能力更强，有潜力提升实体瘤患者的生存时间和生活质量。因此，我们认为开发靶向KRAS突变的TCR-T疗法有望为胰腺癌等难治性实体瘤带来一种有效的治疗手段。
镔铁生物的目标就是开发一系列可以治疗胰腺癌等复发/难治恶性肿瘤的TCR-T产品。公司的产品管线有两大特点。首先，我们早期专注于KRAS靶点上。KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，无论是在原位癌还是转移性癌症中都有表达。仍然以胰腺癌为例，它是最依赖KRAS基因突变的肿瘤类型，约95%的胰腺癌中携带着KRAS基因突变，这为新药研发人员攻破胰腺癌等难治性肿瘤提供了一个入口。
镔铁生物产品管线的第二大特点是有望提升细胞治疗产品的可及性。TCR-T细胞疗法治疗实体瘤时所需要的细胞数量会远远超过CAR-T疗法，提升可及性就显得更加重要。我们的方法是通过开发新细胞工艺，使患者来源的T细胞更多在患者体内扩增，这样不仅可以缩短体外扩增时间，减少工艺成本，还能加强T细胞肿瘤浸润瘤内分化为效应细胞的作用。此外，我们还正在尝试新的方向，比如非病毒基因靶向整合技术，这些都有助于提升细胞疗法的安全与可及性。
此外，我们的产品管线还包括可作为异体细胞治疗产品的TCR-NK产品，以及可批量生产、现货供应的TCR融合蛋白（TCR-ICE）产品。NK细胞具有天然杀伤肿瘤细胞能力，可应用于异体细胞治疗，因此比常规的自体或异体T细胞治疗更有优势。TCR融合蛋白产品由镔铁生物自主研发的针对KRAS突变的TCR序列与抗CD3的单链抗体片段（scFv）组成，其不需要细胞治疗的采血、回输环节，并且可以大批量生产后现货供应医院。这些策略使我们能够在未来将细胞治疗产品做到个性化与通用性相结合，极大提升细胞疗法的可及性。
药明康德内容团队：要实现镔铁生物在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？
胡红明博士：TCR-T疗法是通过相应的实验技术，克隆能够特异性识别特定HLA-肿瘤抗原肽复合物的T细胞受体（TCR）后，再通过逆转录病毒基因递送的方式，将TCR基因编码序列递送至更多的T细胞中，赋予这些T细胞新的抗原识别特异性。从具体治疗流程来看，患者来源T细胞经体外转导TCR基因、大量扩增，从而能够有效地识别肿瘤细胞特异性抗原，将这些T细胞回输给患者，可特异性杀伤肿瘤细胞，发挥抗肿瘤活性。因此，与CAR-T细胞疗法一样，TCR-T疗法的关键挑战在生产端制备和医院端回输方面。至于潜在的解决方案，我认为在于工艺的提升和技术的改进，使我们能够缩短体外转导TCR基因和扩增环节的时间，以最快的速度将细胞回输至患者体内，或者在未来实现医院端直接生产、回输。
药明康德内容团队：未来几年，预期镔铁生物在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？
胡红明博士：目前，镔铁生物针对KRASG12V突变的新型TCR-T细胞治疗产品已完成TCR筛选、体外功能鉴定、体内药效实验，并在多个临床中心完成了针对晚期胰腺导管腺癌的研究者发起临床试验（IIT），并已进入IND申报准备阶段。未来几年，我们希望这款产品能够取得不错的临床数据。其次，镔铁生物还有望将TCR-NK产品和TCR融合蛋白产品推进至注册性临床研究阶段。
同时，我们还会将管线适应症逐步扩大到更多KRAS突变的肿瘤类型，如结直肠癌、肺癌，并将利用目前的创新平台探索新的靶点，希望在未来也能够为肝癌、脑癌等患者提供创新的TCR疗法。此外，我们还在探索能够降低生产成本的非病毒基因递送载体，在未来几年也有望取得相应的成果。
药明康德内容团队：您如何看待当前生物医药行业的创新趋势？创新机会在哪里？您对未来几年的预判是怎样的？
胡红明博士：不同的分子类型、不同的产品能够去解决不同的问题。于我而言，我最看好细胞疗法。从作用机制上考虑，细胞疗法能够调动患者自身的免疫能力，并且有免疫记忆，有望使患者的生存时间获得飞跃性的提升。
从产业发展的趋势来看，我认为无论是科学家、企业家、投资人，大家都会变得更谨慎，而且投资机构的专业性也越来越高，这有助于形成一个正向循环的创新生态，减少新药研发资源浪费。大家能真正从未满足的临床需求出发，研发出能够为患者带来获益的产品。
药明康德内容团队：在原始创新方面，您认为科研转化目前还面临哪些挑战？
胡红明博士：科研转化并不是某个机构或某个公司单枪匹马就能做到的，它的背后需要一整套体系建设，包括源头创新能力的提升，医疗机构/科研院所、创新药研发公司、CRO公司等各个链条之间的合作等等。同时，我们也要考虑如何使真正有临床价值的创新药更快到达患者手中。过去这些年，在各方的努力下，我认为中国的科研转化体系生态已初具雏形。相信在未来，科研转化体系会越来越成熟，也会有更多的科研成果转化成造福病患的良药。
药明康德内容团队：您如何看待合作在新药研发中的作用？具体到肿瘤免疫疗法领域，我们需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？
胡红明博士：就像我刚才所说，要想形成良好的、正向循环的创新生态，合作是非常重要的。我认为好的合作就是各方都能发光发热，优势互补，同时将事情做到极致，尽快将创新疗法带给迫切期待的患者。具体到肿瘤免疫治疗领域，我认为需要大家一起携手，合理利用资金、患者、医疗资源、新药研发人才等有限的资源，并通过差异化、多元化的原始创新，打造一个真正“百花齐放、欣欣向荣”的创新生态。
药明康德内容团队：如果我们在10年后再次相聚于此，您认为肿瘤治疗领域格局会有哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的相关场景？
胡红明博士：第一，我期待胰腺癌等难治性肿瘤也能像肺癌、乳腺癌一样，在治疗上迎来巨大的飞跃，一些真正安全、有效的创新疗法的诞生，使至少一半的患者能够存活超过5年；第二，细胞疗法有望成为肿瘤的主流治疗手段，在实体瘤领域也会迎来一系列细胞疗法的获批上市；第三，得益于技术的创新和改进，细胞疗法的可及性大大提高，大部分患者都能负担。虽然科学突破还有一定的偶然性，很难去预测，但我相信未来可期。
药明康德内容团队：展望即将到来2024年，能否用一句话来描述下您的期待？
胡红明博士：2024年，我认为首款治疗实体瘤的TIL和TCR-T细胞疗法都有望获得美国FDA批准上市，同时细胞治疗领域将拿出更令人期待的研发数据，为患者带来希望。