全球TOP 20药企榜单新鲜出炉！都有哪些公司入选？
转自：医药观澜
日前，知名数据分析和研究公司GlobalData公布全球前20名生物医药公司榜单。在这份名单中，礼来、强生、诺和诺德位居前三。药明康德内容团队将为各位读者朋友们整理这些药企在2023年取得的进展，以及在近日所公布的研发成果。
礼来（EliLilyandCompany）
礼来在2023年的大幅增长归功于重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide的开发。2022年5月，美国FDA批准tirzepatide上市（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获美国FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。Mounjaro在2023年在第一季度、第二季度和第三季度的积极表现，加上之后Zepbound的获批是带动礼来整体成长的关键。
强生（Johnson&Johnson）
强生在近年针对不同治疗模式进行广泛布局。去年8月，其靶向CD3与GPRC5D的双特异性T细胞结合抗体Talvey（talquetamab）获美国FDA加速批准用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。强生在2023年5月与CellularBiomedicineGroup（CBMG）达成合作，获得CBMG的双特异性自体CAR-T疗法，并在今年初通过斥资20亿美元收购AmbrxBiopharma扩充其抗体偶联药物（ADC）管线。这个月初，强生的在研抗体疗法nipocalimab获得突破性疗法认定，用于治疗有高风险出现严重新生儿溶血病（HDFN）的孕妇。新闻稿指出，如果获得批准，nipocalimab将成为首款治疗这一患者群体的获批疗法。
诺和诺德（NovoNordisk）
诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽（semaglutide）分别在2017年与2021年分别获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）与治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy）。该药物的成功上市推动诺华诺德公司整体成长，该公司也在减重与糖尿病领域持续不断布局，积极改善药物潜在副作用并拓展新适应症。
默沙东（MSD）
除了专注于其重磅药物PD-1抑制剂Keytruda于不同癌症适应症应用的拓展外，去年默沙东在癌症领域上持续布局。去年10月，默沙东就第一三共的三款在研ADC达成220亿美元的合作协议，以共同开发治疗多种实体瘤的疗法。此外，默沙东与Moderna合作的个体化新抗原mRNA癌症疫苗mRNA-4157与Keytruda组合疗法也持续获得进展。去年12月两家公司公布该组合疗法用以治疗经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者的3年随访数据。分析显示，该组合疗法可显著改善患者的无复发生存（RFS）率达49%，并改善无远处转移生存（DMFS）率达62%。
艾伯维（AbbVie）
2023年5月，艾伯维和Genmab公司联合开发的双特异性抗体疗法Epkinly（epcoritamab）获美国FDA加速批准上市，用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。这是首款获FDA批准治疗DLBCL患者的双特异性抗体疗法。这款创新疗法也被行业媒体Evalute列为今年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。去年11月，艾伯以总额达约101亿美元收购ImmunoGen公司，获得其叶酸受体α（FRα）靶向ADC疗法Elahere（mirvetuximabsoravtansine）。
罗氏（Roche）
罗氏CD3xCD20靶向双特异性抗体Columvi（glofitamab）分别在去年3月与6月获得加拿大卫生部与美国FDA批准用于治疗R/RDLBCL患者。试验结果显示，该疗法能为R/RDLBCL患者带来约40%的完全缓解（CR）率。而罗氏的在研KRASG12C抑制剂divarasib于1期临床试验，分别在非小细胞肺癌与结直肠癌患者中达到53.4%与29.1%的确认缓解，为潜在“best-in-class”药物。此外，罗氏旗下两款新药crovalimab和inavolisib有望在2024年迎来监管批准，这两款药物分别针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。
诺华（Novartis）
诺华的Tafinlar（dabrafenib）与Mekinist（trametinib）联合疗法在去年获FDA批准，该批准使得Tafinlar+Mekinist成为用于治疗带有BRAFV600E突变低级别胶质瘤儿童患者的首个获批联合靶向疗法。诺华预计到2027年将在四个核心治疗领域完成15个以上的关键上市申请。诺华也将推动三项突破性技术来扩展中远期增长空间：包括核药在实体瘤中的应用，CAR-T细胞疗法在免疫疾病方向的使用，以及siRNA在神经、心血管疾病中的应用。
阿斯利康（AstraZeneca）
阿斯利康在肿瘤学领域积极布局，该公司的目标是到2030年时，旗下的药物将用于治疗超过50%的肺癌患者和三分之一的乳腺癌患者。阿斯利康的研发管线中包含多款下一代癌症免疫疗法和抗体偶联药物，例如靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体volrustomig，靶向PD-1和TIGIT的双抗rilvegostomig，靶向CLDN18.2的抗体偶联药物AZD0901等等。肿瘤学以外，该公司认为心血管、肾脏和代谢（CVRM）疾病领域的研发管线包含着多款潜在重磅疗法。去年11月，阿斯利康与诚益生物达成协议，开发小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）AZD5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。在CVRM领域该公司的重点项目还包括治疗高血压的baxdrostat和口服PCSK9抑制剂AZD0780。
辉瑞（Pfizer）
辉瑞在去年3月斥资约430亿美元收购Seagen公司，获得其多款肿瘤学ADC药物，包含在去年12月获FDA完全批准用于一线治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC疗法Padcev（enfortumabvedotin）。此外，辉瑞也投入于减重疗法的开发，其口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。
安进（Amgen）
安进在2023年的关键成就包括通过并购Horizon以及Tavneos建立罕见病方向的管线。此外，其潜在“first-in-class”在研减重疗法MariTide（AMG133）是一款多肽偶联药物（antibody-peptideconjugate），在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个GLP-1类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。该疗法的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。
赛诺菲（Sanofi）
赛诺菲的研发重心之一是进一步扩展重磅药物Dupixent的适应症，Dupixent已经获批治疗9种不同的适应症。近日，Dupixent在治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的两项3期临床试验中达到主要终点，有望为这款重磅药再添新的适应症。Dupixent之外，赛诺菲的研发管线中还有12款具有重磅药物潜力的新分子实体。这些疗法和疫苗的推出，与Dupixent适应症的扩展一起，将支持该公司未来的进一步发展。
VertexPharmaceuticals
而随着在2023年11月Vertex及其合作伙伴CRISPRTherapeutics共同开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy（exagamglogeneautotemcel，exa-cel）在英国获批上市，成为全世界首款获批的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA也随后在2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。除了专注于基因编辑疗法的开发外，Vertex也即将递交其选择性NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。此外，Vertex在这个月初也公布其用以治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）在三项3期临床试验中获得积极结果，该公司预计在2024年年中向美国、欧盟和加拿大的监管机构递交上市申请。
百时美施贵宝（BristolMyersSquibb）
百时美施贵宝现有管线涵盖四个方向：肿瘤学、血液学、心血管疾病与免疫疾病。其中11个主要获批药物处于增长期，还有12个在研项目即将进入或已经进入上市申请阶段。在2024年，该公司预计将达到12个关键管线的重要里程碑。其中包括从Karuna收购中获得的KarXT预期获得首个适应症精神分裂症的上市批准，以及针对自身免疫病系统性红斑狼疮（SLE）的细胞疗法的首个临床试验结果。
吉利德科学（GileadSciences）
吉利德科学的战略转型正在逐渐成型，从2019年到2023年，临床管线数量增加了88%，有5个新药上市。肿瘤学在该公司的管线中也成了关键一环。靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy目前已获批用于3种不同癌症类型的治疗，还有超过30个活跃的临床试验，显示了治疗广泛癌症种类的潜力。吉利德科学预计在2024年将有至少5项3期临床试验的更新。肿瘤方向有Trodelvy的三个3期临床试验，HIV领域则有长效HIV药物lenacapavir的暴露后预防3期临床试验。
再生元（Regeneron）
再生元的成长则主要在于美国FDA批准其高剂量眼科药物Eylea（aflibercept），用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和糖尿病性视网膜病变患者。Aflibercept是一种主要成分为血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂的眼部注射剂。8mg剂量水平的aflibercept由再生元和拜耳（Bayer）联合开发。这种新型浓缩高剂量制剂能够提高每次治疗时给予的药物量，并且有望延长给药间隔，同时维持在获批剂量水平中观察到的疗效和安全性特征。
CSL
CSL所开发的基因疗法Hemgenix（etranacogenedezaparvovec）在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。临床试验显示该疗法能显著提升患者体内的凝血因子IX水平、减少凝血因子IX的预防性治疗，并减少54%的年出血率。Hemgenix曾被美国FDA授予突破性疗法认定、孤儿药资格以及优先审评资格。这款疗法在去年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品（BestProductforRare/OrphanDiseases）。
GSK
GSK在2023年在四大核心治疗领域——传染性疾病，HIV，呼吸道/免疫疾病和肿瘤学方面表现强劲。例如呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在美国、欧盟和日本均获得监管批准，成为首款获批上市的RSV疫苗。此外，GSK的JAK抑制剂Ojjaara（momelotinib）在去年9月成为首个获FDA批准治疗患有贫血的骨髓纤维化患者的药物，用以减缓该疾病贫血和脾脏肿大等关键症状。在2024年，该公司的肿瘤学研发管线有望迎来一系列进展。其中，PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）与抗TIM3抗体cobolimab构成的组合疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的3期临床试验预期获得结果。
第一三共（DaiichiSankyo）
第一三共的ADC平台采用拓扑异构酶I抑制剂DXd与可剪切链接子，目前该平台共有5个ADC药物在临床研发中，其中靶向HER2的ADC疗法Enhertu已经在美国获得四个适应症批准。Enhertu与靶向Trop-2的Dato-DXd与阿斯利康合作开发，其余HER3-DXd，靶向B7-H3的DS-7300，和靶向CDH6的DS-6000与默沙东合作开发。第一三共接下来的研发策略分为两大方向：提速5个在研ADC的开发与包括肿瘤、特殊药物与疫苗在内的“Nextwave”新药研发。对于5个在研ADC，第一三共的策略是同时进行更多肿瘤类型与更前线治疗的扩展。
武田（TakedaPharmaceutical）
武田与其合作伙伴和黄医药所共同开发的药物Fruzaqla（呋喹替尼/fruquintinib）在去年11月获得美国FDA的批准上市，治疗特定的结直肠癌患者。这个月初，美国FDA批准Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法，有望解决患者的显著未竟需求。武田在去年初表示，该公司的10款后期开发项目有望在未来几年中递交新药上市申请或者扩展适应症。
Moderna
Moderna目前有45个研发项目，其中37项处于临床开发阶段。该公司已经利用其mRNA技术平台，在呼吸道疾病、潜伏性病毒疫苗、个体化癌症疫苗和罕见病疗法领域带来后期临床开发项目。这些后期临床开发项目包括RSV和流感疫苗，预防巨细胞病毒（CMV）的mRNA疫苗的3期临床试验有望今年获得效力数据。与默沙东联合开发的个体化癌症疫苗治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的3期临床试验也正在招募患者。治疗甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）的mRNA疗法有望在2024年进入关键性临床试验。这些后期研发项目将支持该公司的持续发展。
参考资料：
[1]Top20globalbiopharmaceuticalcompaniesreport1.6%marketcapitalizationgrowthto$3.67trillionin2023,revealsGlobalData.RetrievedFebruary21,2024fromhttps://www.globaldata.com/media/business-fundamentals/top-20-global-biopharmaceutical-companies-report-1-6-market-capitalization-growth-to-3-67-trillion-in-2023-reveals-globaldata/
[2]LillyEdgesOutJ&JtoTop20BioPharmaMarketCapListfor2023.RetrievedFebruary21,2024fromhttps://www.biospace.com/article/eli-lilly-edges-out-j-and-j-to-top-20-biopharma-market-cap-list-for-2023-/