《中华血液学杂志》：重组抗CD25人源化单克隆抗体显著改善激素耐药型急性移植物抗宿主病患者的生存预后
转自：三生国健
近日，由苏州大学附属第一医院吴德沛教授团队开展的一项分析重组抗CD25人源化单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）疗效的研究在《中华血液学杂志》上发表。研究结果显示重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗SR-aGVHD安全有效1，为重组抗CD25人源化单克隆抗体在SR-aGVHD的临床应用增加了有力的循证依据。
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是allo-HSCT的主要并发症和死亡原因，糖皮质激素是aGVHD的首选治疗方案，但有效率只有约50％。aGVHD的二线治疗尚无标准方案，目前常规的治疗方案存在不良反应多、有效率不高等问题，临床上亟需安全有效的治疗药物以提高SR-aGVHD患者的预后生存。重组抗CD25人源化单克隆抗体，可以与IL-2受体α特异性结合而阻断T淋巴细胞激活，从而发挥抗GVHD效应。同时，作为人源化的单克隆抗体，重组抗CD25人源化单克隆抗体人源化程度更高，有更低的免疫原性，在体内的半衰期更长。既往研究表明，重组抗CD25人源化单克隆抗体在治疗SR-aGVHD时，相比目前其他的常用方案可以提升治疗时的安全性和有效性。
此项试验纳入2019年6月-2020年10月在苏州弘慈血液病医院的64例all0-HSCT患者，中位年龄31（15-63）岁。经诊断为SR-aGVHD后，逐渐减停甲泼尼龙并给予人源化CD25单抗进行挽救性治疗（1mg·kg-1·d-1，第1、3、8天各1次，此后每周1次，疗程根据病情决定）。
全部64例患者在治疗后的中位起效时间是7（2-28）天，第28天的整体有效率为79.7%。既往研究数据显示鼠/人嵌合型抗CD25单抗治疗SR-aGVHD第28天有效率在79.4%左右2，芦可替尼治疗SR-aGVHD第28天的有效率为62.3%3。在对单一皮肤受累的患者中，重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗28天内100%获得CR；单一肠道受累的患者，治疗28天内有81%获得CR。所有患者的中位随访时间为17.1（0.2-50.8）个月，6个月的OS为69.8%。治疗28天获得CR患者中位OS为26.7个月，6个月的OS率为91.4%；重组抗CD25人源化单克隆抗体在提高患者的生存预后方面，具有显著优势。
感染也是目前临床治疗SR-aGVHD的不容忽视的问题，既往研究发现在接受鼠/人嵌合型抗CD25单抗治疗SR-aGVHD的感染率为59.9%-73.6%；而芦可替尼治疗SR-aGVHD的感染率在42.0-80.3%。在本研究中，64例患者6个月内共有65.6%发生感染并发症，比较常见的是巨细胞病毒感染和EB病毒感染，而根据分析重组抗CD25人源化单克隆抗体对这些患者的感染发展影响可能性不大。本研究的感染结果分析显示，重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗SR-aGVHD安全性良好。
重组抗CD25人源化单克隆抗体作为目前国内唯一的抗CD25人源化单克隆抗体，是拥有中国自主知识产权的创新药物。本研究结果证实，重组抗CD25人源化单克隆抗体是治疗SR-aGVHD的有效药物且相对安全，对重组抗CD25人源化单克隆抗体治疗有效的患者具有较好的预后。
参考文献：
[1]吴雅雪,吴德沛,马骁,等.重组抗CD25人源化单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病64例疗效分析[J].中华血液学杂志,2023,44(9):755-761.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.09.009.
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