对付耐药菌，长沙这家实验室有“绝招”
长沙晚报全媒体记者徐运源实习生余质锦
实验室名片
抗耐药微生物药物湖南省重点实验室
2022年全球约130万人的死亡与抗生素耐药性有关。世界卫生组织预计，到2050年耐药菌感染将超过癌症成为首位致死病因。实验室依托长沙市第三医院建设，是长沙市级医疗机构首个获批的湖南省重点实验室，主要围绕耐药菌感染的精准用药、药物毒性防治及新药研发等方面进行研究，以延缓细菌耐药发展。
在现实生活中，你是否碰到过这样的情况：患上同样的疾病，曾经“立竿见影”的药物突然没有效果？
这很可能是你体内产生了耐药菌。
“细菌是很聪明的，为了生存，它会对要杀死自己的药物不断‘反抗’，并改变自己的性质和状态，从而导致耐药。”长沙市第三医院副院长、抗耐药微生物药物湖南省重点实验室主任李昕说。
那么，耐药菌危害性如何？有没有应对的“必杀技”？日前，记者来到抗耐药微生物药物湖南省重点实验室一探究竟。
药物组合，确定精准给药方案
“我们刚跟湖南大学签约合作，抗耐药微生物药物的研发就是重要内容之一。”聊起手头的工作，李昕一下子打开了话匣子。耐药菌的面纱也逐渐被揭开。
人体产生耐药菌的原因复杂，但一般认为，误用和过度使用抗微生物药物（包括抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物等）是主要原因。而耐药菌所致的感染治疗非常棘手，甚至常常面临无药可用的境地。
从全球来看，微生物耐药已成为公共健康领域面临的重大挑战。从我国来看，遏制微生物耐药也已上升到国家安全和重大战略高度。
李昕从读硕士研究生开始，便以抗感染为研究方向，近20年来一直带领团队致力于为耐药菌感染的患者提供个体化用药方案。
但由于个体的差异性及疾病的复杂多样性，如何最大限度地发挥现有药物的作用，取药之利、避药之害，安全有效地治疗疾病，是实验室首要解决的问题之一。
“当病人出现耐药，意味着曾经的药物治疗方案不再有效，我们就要通过实验找到新的有效药物组合，然后进行精准给药，保证用药安全的同时最大程度减少药物的毒性。”李昕介绍。
为了找到能有效对付耐药菌的药物组合，李昕和团队需要做很多试验和前期研究，以确定最适合病人的精准给药方案。这个方案要实现“一举多得”，既要达到有效杀死病原菌的作用，又要能够让细菌不继续产生耐药突变，同时还要避免药物对人体产生毒性。
经过多年努力，实验室取得亮眼成绩：针对耐药菌开发了联合定量药敏自动分析系统，利用系统可以很快筛选出对耐药菌有效的药物组合。同时实验室还开发了近20种抗菌药物的人体内浓度检测方法，只需要1毫升血液标本，就可以检测出病人使用某种抗菌药物之后的体内真实浓度，根据这一浓度，就可以对病人的给药剂量进行个体化调整，真正实现“一人一剂量”。
患者徐爹是一位多重耐药细菌感染的重症患者，在当地医院使用多种抗感染药物之后均没有效果，后来转入长沙市第三医院，通过实验室开发的系统和方法，使用了新的联合用药方案，最终感染得到控制并治愈出院。这样的治疗案例在长沙市第三医院已有很多。
双向发力，加快新型药物的研发
“道高一尺，魔高一丈”，用来形容细菌再合适不过。它们面对各种药物，会不断产生相应的耐药机制，从而出现多重耐药菌，甚至对目前几乎所有抗微生物药物均耐药的“超级细菌”。
当已有的所有药物都失效时，怎么办？加快新型药物的研发是重要路径，也是实验室另外一个重要的研究方向。
肺部感染是临床最常见的感染之一，吸入给药能够让药物在肺部感染部位起到最大效果，同时又能避免药物的全身毒性。因此，吸入抗感染药物的研发成为当前的一个热点。
针对吸入抗感染新药早期临床研究的技术难点，实验室研究并形成了一系列研究标准化流程及质量管理体系，任何一个实验室和研发机构都可以拿去复制；吸入类抗感染新药在临床研究中易出现受试人群给药过程中药物交叉污染的情况，实验室研发了具有自主知识产权的负压给药室，获得国家发明专利授权，完美解决了问题……
谈起这些成果，李昕和团队引以为傲。因为有了这些标准化流程和发明专利产品，全国生产和研发吸入类新药的药企纷纷找到实验室合作，每年的科技成果转化费用超过3000万元。
“我们的系列成果可帮助企业大大加速抗感染新药的研发速度。”李昕介绍，实验室已与药企合作完成多个抗感染新药的临床前及早期研究，有望为重症肺部感染等疾病的治疗带来新的可能。
目前，一个严峻的事实是，新药的研发速度远远赶不上耐药菌的产生速度。面对日益严重的细菌耐药性问题，在李昕看来，推动合理用药防止耐药菌出现的同时，也需加快新型药物研发的步伐。
“人类和细菌的战争是一场持久战，感染将是一个永恒的话题。”虽然李昕认为有AI技术的加持，未来新药研发会大大提速，但仍然需要双向发力，这也是实验室下一步的重点，“一定要齐头并进”。