祝贺！近八成癌症患者肿瘤缩小，潜在“first-in-class”合成致死疗法获临床概念验证
转自：药明康德
IDEAYABiosciences今天宣布，在研疗法IDE397在甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的尿路上皮癌和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的2期临床试验中取得了积极的临床数据。在18名可评估患者中达到约39%的总缓解率（ORR）和94%的疾病控制率（DCR），约78%的患者肿瘤缩小。IDE397是一种潜在“first-in-class”的甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）抑制剂。
目前，尚无FDA批准的针对MTAP缺失实体瘤患者的治疗方法，突显了未被满足的医疗需求。这项2期临床试验的主要MTAP缺失实体瘤类型为尿路上皮癌和NSCLC。MTAP缺失在NSCLC中的发生率超过15%，在尿路上皮癌中的发生率超过25%。
参加这一试验的患者此前接受的中位治疗方案数目为2种。可评估的患者包括7名尿路上皮癌患者，4名NSCLC腺癌患者和7位鳞状NSCLC患者。接受治疗的IDE397剂量为30mg每日一次。
试验结果显示：
在18例可评估患者中，根据RECIST1.1评估，1名患者获得完全缓解，6名患者获得部分缓解，ORR约为39%。DCR为94%，除了获得缓解的患者外，10名患者疾病稳定。在18名患者中14例（78%）观察到肿瘤缩小。
在疗效持久性方面，18例患者中11名仍在治疗中，7名获得缓解的患者中5名仍持续缓解，中位缓解持续时间、无进展生存期尚未达到。此外，16例患者中的13例患者的循环肿瘤DNA减少50%或更多（某些患者的血液样本因为质量问题未被纳入检测）。
安全性方面，接受IDE397治疗的患者中，约5.6%出现3级或更高的药物相关不良事件，未观察到药物相关的严重不良事件。未观察到任何药物相关的不良事件导致的停药。
“合成致死”是近年来得到临床验证的抗癌药物开发理念。具体来说，癌细胞携带大量的基因突变，这些突变让它们与健康细胞相比具有不同的特征，然而同时也可能产生独特的弱点。通过探索这些弱点，可以在杀死癌细胞的同时避免伤害健康细胞。合成致死理念的范例之一是PARP抑制剂，它在杀伤携带BRCA基因突变的癌细胞同时，减少对健康细胞的影响。
IDE397是IDEAYA公司开发的MAT2A小分子抑制剂。MTAP缺失的肿瘤因为肿瘤代谢途径的变化对它尤其敏感。MTAP缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，包括大约15%的非小细胞肺癌、28%的食道癌、26%的膀胱癌、和10%的胃癌患者。
参考资料：
[1]IDEAYAAnnouncesPositiveInterimPhase2MonotherapyExpansionDataforIDE397aPotentialFirst-in-ClassMAT2AInhibitorinMTAP-DeletionUrothelialandLungCancer.RetrievedJuly8,2024,fromhttps://ir.ideayabio.com/2024-07-08-IDEAYA-Announces-Positive-Interim-Phase-2-Monotherapy-Expansion-Data-for-IDE397-a-Potential-First-in-Class-MAT2A-Inhibitor-in-MTAP-Deletion-Urothelial-and-Lung-Cancer
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