医药前沿│nature子刊：S-亚硝基化修饰是调控金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药性的基础
转自：百诚医药
金黄色葡萄球菌是一种主要的人类病原体，可引起多种严重感染，从浅表皮肤感染到危及生命的心内膜炎和败血症。多重耐药性的出现使金黄色葡萄球菌感染成为全球关注的问题，尤其是对万古霉素的耐药性。一氧化氮(NO)是一种有毒气体，但也是一种重要的信号分子，由真核生物通过NO合酶(NOS)合成，在调节生理和免疫功能中起着重要作用。S-亚硝基化是一种由NO介导的半胱氨酸硫醇的翻译后修饰。在这篇文章中，中国科学技术大学的研究人员向我们揭示了S-亚硝基化与细菌耐药性机制的联系。
S-亚硝基化是金黄色葡萄球菌的显著生长特征
研究人员在临床分离的VISA菌株XN10826中分析了S-亚硝基化模式，蛋白质组学分析确定了302种蛋白质中的484个独特的S-亚硝基半胱氨酸残基，这些蛋白质占金黄色葡萄球菌基因组编码的总蛋白质的10.1%。该数据集包括在一些核心过程中发挥作用的蛋白质成分，例如能量产生和转换、翻译和核糖体生物发生、转录和调节、核苷酸转运和代谢，以及较少代表途径中的一些蛋白质。数据显示S-亚硝基化是金黄色葡萄球菌生长的一个显著特征。
MgrAS-亚硝基化以NO依赖性方式促进万古霉素耐药性
MgrA是一种参与自溶活性、多药耐药性和毒力的全局调节蛋白，属于MarR家族调节因子，广泛分布于细菌中，调节多种微生物生理过程。在没有外源性NO的情况下，MgrA会经历由NOS产生的NO诱导的内源性S-亚硝基化。研究表明，金黄色葡萄球菌的抗性对内源性NO水平有很强的依赖性，低浓度NO可增强金黄色葡萄球菌对万古霉素的抗性。
NOS通过S-亚硝基化修饰介导万古霉素耐药性的分子机制
结论
研究表明了内源性S-亚硝基化是调节金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药性的关键机制，VISA使用一种涉及转录调节因子（如MgrA）的机制来感知内源性NO，引起S-亚硝基化并诱导转录信号以规避万古霉素杀伤，为临床治疗VISA及其他细菌病原体的感染提供新的思路与策略。此外，用NOS抑制剂治疗可显著降低金黄色葡萄球菌的万古霉素耐药性。
百诚医药项目经验：抗菌类
01
抗细菌类：
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复方多粘菌素B软膏
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注射用头孢美唑钠
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妥布霉素滴眼剂/雾化吸入溶液
妥布霉素地塞米松滴眼剂
氨曲南雾化吸入溶液
多黏菌素甲磺酸钠雾化吸入溶液
阿米卡星雾化吸入溶液
02
抗真菌类：
氟康唑胶囊
盐酸特比萘芬乳膏/喷雾
克霉唑片
参考资料：
[1]Shu,X.,Shi,Y.,Huang,Y.etal.TranscriptiontunedbyS-nitrosylationunderliesamechanismforStaphylococcusaureustocircumventvancomycinkilling.NatCommun14,2318(2023).https://doi.org/10.1038/s41467-023-37949-0