天广实口头报告抗CD20抗体膜性肾病2期临床数据
转自：医药观澜
6月19日，天广实宣布在第60届欧洲肾脏协会（ERA）大会期间以口头报告形式公布了第三代抗CD20抗体（MIL62）在膜性肾病治疗领域的2期临床研究数据，汇报人为北京大学第一医院崔昭教授。数据显示，MIL62单药治疗24周肾脏总体缓解率达到62.7%，明显由于对照组（34.8%）。
原发性膜性肾病（pMN）是成人肾病综合征的主要病理类型，临床表现为不同程度的蛋白尿，约60%表现为肾病综合征，可伴血尿、肾小球滤过率下降、高血压等临床表现。该病病情缓慢，部分患者可自行缓解，多数患者对治疗反应不佳，且易复发，心血管事件或肾脏疾病的进展风险很高，部分病例在10~15年或更长的时间可发展为终末期肾脏病。公开资料显示，目前有糖皮质激素、环孢素和环磷酰胺在中国获批用于肾病综合症的治疗，但这类产品毒副作用较大，其它如他克莫司和利妥昔单抗则属于适应症外用药。因此，原发性膜性肾病患者在中国存在亟需解决的临床需求。
MIL62为天广实研发的一种创新型的II型抗CD20重组人源化单克隆抗体，采用了岩藻糖全敲除技术增强抗体抗体依赖细胞介导（ADCC）。在临床前体外及体内研究中，与第一代抗CD20抗体相比，该产品表现出更强的ADCC活性和清除体内异常激活B细胞的能力。MIL62已经开展了多项临床2/3期试验，涵盖淋巴瘤与自身免疫性疾病的多个细分治疗领域，其中治疗原发性膜性肾病的3期临床试验正在进行中。
此次在大会上展示的2期临床研究于2022年2月首例患者入组，并于2022年12月共计86例中国膜性肾病患者全部招募完成，其中MIL62单药治疗组共60例患者，对照组（环孢素）共26例患者。截至2023年5月15日，共有74例患者获得了至少24周的随访数据。结果显示，MIL62在安全性、疗效、保护肾功能和依从性等方面均比第一代CD20抗体、钙调磷酸酶抑制剂等具有明显的临床优势，有望满足中国膜性肾病患者未被满足的临床需求。
在有效性方面，MIL62单药治疗组的24周肾脏总体缓解率显著优于对照组，分别为62.7%、34.8%。MIL62在6个月肾脏总体缓解率和缓解起效时间均显著优于对照药及MENTOR研究的历史数据（35.4%）。
在改善患者疾病相关重要指标方面，与对照组相比，MIL62单药治疗组的患者在抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白、血清白蛋白和肾小球滤过率等指标的改善方面均具有显著获益，MIL62在延缓肾功能恶化进展方面比对照药具有明显优势。
在安全性方面，MIL62单药治疗组未出现药物不耐受事件，常见的不良反应（≥10%）仅为输液相关反应，而对照组出现了较多的牙龈增生、血糖血压升高、消化道症状以及肝肾功能等相关不良反应。MIL62除输液反应之外，其他安全性特征均优于对照组。
参考资料：
[1]ERA大会MIL62在中国膜性肾病治疗领域公布重要进展.RetrievedJun19，2023，fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/7vV-x1ZmkMIYwSEEV8ogwg