阿斯利康、百时美施贵宝、华夏英泰等公司1类新药获批临床
转自：医药观澜
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，在上周，有十余款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。这些新药来自阿斯利康、百时美施贵宝、诺华、华夏英泰、中吉智药等公司，涵盖小分子药物、抗体偶联药物、多肽偶联药物、mRNA疫苗、基因疗法、TIL疗法等多种新分子类型。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。
百时美施贵宝：alnuctamab注射液
作用机制：BCMA和CD3靶向双特异性T细胞接合器
适应症：多发性骨髓瘤
Alnuctamab是百时美施贵宝（BristolMyersSquibb）管线中一款靶向BCMA和CD3的双特异性T细胞接合器（TCE）。这种相互作用旨在通过诱导T细胞活化和促炎性细胞因子以及溶细胞酶的释放来驱动骨髓瘤细胞死亡。Alnuctamab最早由新基（Celgene）公司研发，2019年百时美施贵宝以740亿美元收购新基，从而囊获这款产品。该产品本次获批临床，拟开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）。
华夏英泰：YTS104细胞注射液
作用机制：STAR-T细胞疗法
适应症：髓系白血病
YTS104是华夏英泰自主开发的LILRB4特异性合成性T细胞受体抗原受体（STAR）T细胞治疗产品。LILRB4是一种免疫抑制受体，在单核细胞急性髓系白血病（AML）母细胞（FABM4和M5AML亚型）上高度表达，因此可作为单核细胞AML的理想治疗靶点。此外，与当前细胞治疗领域常用的CAR-T技术相比，STAR-T更具有天然T细胞的特性，具有天然双靶点、毒性低、耗竭慢、浸润性强的特点，更有可能实现对实体瘤治疗的突破。该产品本次获批临床针对的适应症为复发/难治髓系白血病。
惠永制药：注射用LN005
作用机制：GRP78靶向PDC
适应症：恶性肿瘤
LN005是惠永制药开发的一款多肽偶联药物（PDC），由pH敏感接头结合归巢肽VAP与阿霉素（DOX）组成，靶向葡萄糖调节蛋白78（GRP78）。研究显示，GRP78在许多肿瘤中高表达，并且与肿瘤细胞的增殖和转移以及耐药性密切相关。LN005本次获批临床针对的适应症为恶性肿瘤。
百吉生物：BST02注射液
作用机制：TIL细胞治疗产品
适应症：晚期肝癌
BST02是百吉生物研发的一款基于患者自身肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）扩增的T细胞治疗产品。该药采用过继性免疫细胞治疗技术，具有治疗所有类型肝癌的潜力。与传统的TIL药物相比，BST02具有更多的优势，例如作为冻存产品突破了距离的限制、无需高剂量白介素-2辅助用药等。该产品本次获批临床针对的适应症为晚期肝癌（包括肝细胞癌和肝内胆管癌）。
阿斯利康：AZD3470薄膜衣片
作用机制：新一代PRMT5抑制剂
适应症：实体瘤
AZD3470是阿斯利康（AstraZeneca）开发的一款特异性靶向甲基硫代腺苷（MTA）和蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）复合物的新一代PRMT5抑制剂。研究表明，PRMT5在多种癌症中过度表达，包括膀胱癌、三阴性乳腺癌、以及淋巴瘤和髓系血液癌症等。PRMT5还被发现可与甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）、代谢酶蛋氨酸腺苷基转移酶2α（MAT2A）等多个基因突变构成“合成致死”搭档。该产品本次获批临床，拟开发用于MTAP缺陷型晚期/转移性实体瘤。
远大医药：ARC01注射液
作用机制：mRNA治疗性肿瘤疫苗
适应症：HPV-16阳性实体瘤
ARC01是远大医药附属公司奥罗生物开发的一款mRNA治疗性肿瘤疫苗，通过脂质体纳米颗粒（LNP）递送技术，将编码人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。该产品本次获批临床，拟开发用于复发和转移性HPV-16阳性实体瘤。
诺华：HRO761
作用机制：WRN抑制剂
适应症：微卫星高度不稳定型或错配修复缺陷型实体瘤
HRO761是诺华（Novartis）在研的一款靶向Werner综合征RecQ解旋酶（WRN）的口服药物。WRN是近年来发现的“合成致死”新靶点，对微卫星高度不稳定型（MSI-H）肿瘤具有“合成致死”作用。MSI-H是由于修复DNA错配的基因出现变异，导致在DNA中出现异常重复核苷酸序列。WRN是一种具有解旋酶和核酸外切酶活性的多功能酶，在维持基因组稳定性的各种细胞过程中发挥重要作用。该产品本次获批临床，拟开发用于晚期不可切除或转移性MSI-H或错配修复缺陷型实体瘤。
中吉智药：GMCN-508B自体造血干祖细胞注射液
作用机制：LVV基因疗法
适应症：输血依赖型β-地中海贫血
GMCN-508B是中吉智药研发的一款慢病毒载体（LVV）基因疗法。对于输血依赖型的β-地中海贫血患者，目前有效的治疗方法为异基因造血干细胞移植和基因治疗。GMCN-508B主要是利用LVV转导系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗输血依赖型β-地中海贫血的目的。该产品本次获批临床，拟开发用于输血依赖型β-地中海贫血。
爱科瑞思：注射用ACR246
作用机制：5T4靶向ADC
适应症：晚期实体瘤
ADC2154是爱科瑞思研发的一款针对肿瘤起始细胞（TIC）的抗体偶联药物（ADC），靶向高表达于多种实体瘤的5T4。ADC2154结构采用全新结构的拓扑异构酶抑制剂为载荷和全新释放机制的连接子，具有循环系统稳定、靶向肿瘤组织和胞内释放的特点。该产品在本次获批临床，拟开发用于晚期实体瘤，包括但不限于食管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌。
除了上述产品，还有其它1类新药获批临床试验。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。
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参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.RetrievedJan27，2024,fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料