科普｜泌乳素型垂体瘤与怀孕，为何一直困扰着人们？
很多未婚未孕的年轻女性得了垂体瘤，却无法怀孕怎么办？垂体瘤患者在药物治疗过程中意外怀孕，或者怀孕过程中发现自己患有垂体瘤时，不知何去何从。我需要治疗吗？选择什么样的方式治疗？垂体腺瘤本身对胎儿有影响吗？治疗对孕者及胎儿有影响吗？这些问题一直困扰着无数垂体瘤患者的家庭，因此，本文就这些问题进行医学科普，为广大患者排忧解难。
1、首先，我们先来了解一下，什么是垂体瘤？
垂体是人体内分泌调控的司令部，生理情况下，垂体分泌多种激素，参与人体的生理活动。垂体上长了肿瘤，我们称之为垂体瘤。绝大多数垂体瘤是一种良性肿瘤，其发病率约占脑原发肿瘤的10%-15%，排名第3位。垂体瘤虽然是良性的，但往往产生内分泌紊乱症状和神经压迫症状，严重的可引起人意识障碍甚至昏迷，给患者及家人的生活造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。
2、垂体瘤临床表现有哪些？
垂体瘤的临床表现主要有：①颅内神经功能障碍（头痛、视力视野改变、多尿、呕吐、眼球活动障碍等）；②内分泌功能障碍（女性主要表现为闭经、溢乳、不孕；男性则表现为性欲减退、阳痿、乳腺增生、毛发稀疏等；面容改变、肢端肥大、满月脸、水牛背、向心性肥胖、性情急躁、易激惹；精神萎靡、食欲缺乏、身体虚弱无力、抗病力差、反应迟钝等垂体功能低下表现）。
很多患者出现上述症状而就诊于眼科、乳腺外科、妇科、男科等，往往查不出疾病原因，此时不防到神经外科就诊，排除一下垂体瘤可能。
3、怀疑垂体瘤应该做哪些检查？
怀疑得了垂体瘤，按部就班做好如下检查，才能明确诊断，所谓知己知彼，方可百战不殆。
a. 影像学检查：垂体增强MRI，头颅CT，腹部B超或肾上腺CT（必要时）；
b. 内分泌检查：性激素六项（FSH、LH、PRL、雌二醇、血清孕酮、血清睾酮），肢端肥大症者（GH、IGF-1），甲状腺功能检查（T3、T4、TSH、fT3、fT4），库欣病（ACTH、血清皮质醇（8am、5pm、12pm）、24h尿游离皮质醇）；
c. 视力视野检查；
4、垂体瘤如何治疗，能治好吗？
目前治疗垂体瘤的手段很多，包括微创手术、放射治疗及药物治疗，甚至有些无功能且体积小的垂体瘤可定期随访。垂体瘤大部分是良性肿瘤，大部分患者经过积极治疗，均能获得良好的效果，一般不会遗传给下一代。
5、什么是泌乳素型垂体瘤？
其中，泌乳素型垂体瘤是最多见的一种类型，其发病率占到所有垂体瘤的50%左右，多见于年轻女性，常常引起高泌乳素血症，从而导致女性乳房溢乳、月经紊乱、闭经甚至不孕，严重困扰着患者的身体健康和家庭幸福。
6、得了泌乳素型垂体瘤，无法怀孕怎么办？
泌乳素腺瘤患者经过多巴胺受体拮抗剂（溴隐亭和卡麦角林）治疗后可恢复月经周期，正常排卵怀孕。对于部分垂体瘤出血、囊变，药物效果不佳，副作用比较大，不想长期吃药的患者，可以选择经鼻蝶手术切除垂体瘤，创伤小、恢复快、美观保留。目前研究提示内镜下经鼻蝶手术效果好，副作用和并发症少，可以作为泌乳素型垂体瘤的首选替代治疗方案。
7、泌乳素型垂体瘤患者在药物治疗过程中，恢复了月经和排卵，却意外怀孕，该怎么办？
当泌乳素瘤患者治疗过程中发现月经消失时，应行测孕检查和泌乳素检测，一旦发现怀孕，停用多巴胺受体拮抗剂，以减少胎儿药物暴露。此时多巴胺受体拮抗剂对怀孕患者仅应用3-4周，药物暴露时间＜6周较为短暂，研究发现溴隐亭和卡麦角林治疗泌乳素型垂体腺瘤患者，并没有增加自发性流产、早产儿、多胎及先天性畸形的发生率。
8、怀孕过程中，需要经常复查泌乳素指标吗？
正常人在怀孕期间泌乳素水平可升高到正常水平10倍左右，垂体体积也会增生变大。对于垂体瘤孕者停药后的6-10周内，PRL水平会进一步升高，之后便不会增加，故不必过于频繁检测激素指标而避免引起过度担心。
9、肿瘤进展会有哪些临床表现？如何处理呢？
未经治疗的PRL型垂体瘤中，2%-3%的垂体微腺瘤和20%-30%的垂体大腺瘤会增大。因此，在怀孕期间，密切监测病情变化显得尤为重要，每三个月复查激素、视力视野改变及MRI平扫（非增强）。垂体微腺瘤可密切观察病情变化，必要时多巴胺受体拮抗剂药物是治疗首选。垂体大腺瘤患者如果出现视力视野改变，或者进展性头痛，或者垂体机能减退，及时复查头颅（鞍区）MRI，以便区分是垂体瘤增大还是出血卒中，当药物治疗无效或者患者不耐受药物治疗时，在权衡利弊的情况下可选择手术治疗。当然，条件允许尽量避开怀孕前三个月的各种治疗。如果怀孕接近晚期，先生产也是一种选择。
10、生产后哺乳，会刺激垂体瘤生长吗？
产后哺乳对于垂体瘤影响不大，哺乳期间建议停用多巴胺受体激动剂。
11、需要探索的问题
然而，仍然有很多问题摆在人们面前，需要医学领域进一步去研究探索。问题一：18%的患者对卡麦角林不敏感，从而要加大药物剂量来实现正常的PRL水平，卡麦角林高于传统剂量对于怀孕患者安全吗？问题二：多巴胺受体拮抗剂有效控制垂体大腺瘤的体积，当发现怀孕而忽然停药，同时雌激素快速升高，这对于怀孕患者安全吗？问题三：但怀孕期间做增强MRI安全吗？
因此对于孕期妇女，如果发现或者诊断为垂体腺瘤，建议孕前先治疗，PRL型垂体瘤首选药物治疗，对于多巴胺受体激动剂不能耐受或者存在抵抗的患者或那些不愿长期接受药物治疗者应采取手术治疗，放射治疗仅用于手术不能切除肿瘤及术后肿瘤复发或药物治疗失败的患者。等病情确实稳定后2年左右再考虑怀孕，以免给孕期带来不必要的麻烦。反之，就要按照本文所述，根据情况进行综合治疗。
作者：高阳 医学博士 副主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科