百济神州遭诺华“退货”，“下一代癌症免疫疗法”前景如何？
又有本土企业与外企的授权合作终止。7月11日晚间，百济神州发布公告，就TIGIT抑制剂欧司珀利单抗与诺华签署终止协议，开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利重回百济神州手中。
TIGIT单抗可通过抑制相关信号传导促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞的能力，被视为下一代癌症免疫治疗的靶点，吸引了多家企业布局。如今诺华退出，重回百济神州的欧司珀利单抗前景如何？
诺华已付3亿美元首付款
百济神州最新发布的公告显示，经协商一致，全资间接子公司百济神州瑞士与诺华签署了一份终止协议，主要涉及百济神州在研药物欧司珀利单抗。终止协议自签署日起立即生效，诺华不再享有选择权，百济神州瑞士重新获得了开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利。
双方的合作可以追溯到2021年12月，百济神州与诺华签署一份选择权协议。根据该协议，百济神州瑞士授予诺华一项独家的、基于时间的选择权，以使诺华可以通过行使该选择权获得在若干国家和地区开发、生产和商业化百济神州的在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（ociperlimab）的独家许可。
百济神州表示，双方此次终止协议是基于战略和财务考量，终止协议不会影响公司前期已从诺华收到的3亿美元现金首付款，也不会对公司的财务状况和经营状况产生重大不利影响。股价方面，截至发稿时，百济神州A股、港股跌幅均在3%左右。
此次终止合作还会影响到欧司珀利单抗的在研情况。百济神州表示，将继续推进欧司珀利单抗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于治疗PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期AdvanTIG-302试验的患者入组。此外，由于治疗方式发生变化，将停止一项比较欧司珀利单抗联合替雷利珠单抗与度伐利尤单抗在治疗同步放化疗（cCRT）后Ⅲ期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTIG301试验。
被视为下一代癌症免疫疗法
百济神州的经历，在业内不算新鲜。今年以来，已陆续有诺诚健华、基石药业等本土企业海外授权产品遭遇合作伙伴“退货”。上周，港股上市公司加科思与艾伯维决定终止双方的许可及合作协议，此前加科思向艾伯维许可SHP2抑制剂全球开发及商业化。
随着商业合作的增多，“退货”事件在整个生物医药领域并不罕见，仅2022年就超过10起。有业内人士表示，随着本土企业海外授权合作的增加，时有出现的终止合作事件也属正常。
此次涉及的在研药物欧司珀利单抗“来头”不小。
研究显示，肿瘤会利用抑制性TIGIT途径来“躲避”免疫系统的攻击，因此TIGIT单抗可通过抑制相关信号传导，促进T细胞增殖和攻击肿瘤细胞的能力，与PD-1阻断剂有很好的协同作用。TIGIT抑制剂也被视为继PD-1、PD-L1之后的下一代肿瘤免疫疗法。正因如此，这一领域吸引了包括罗氏、吉利德等在内的多家企业入场。
但从目前披露的数据来看，研发进展算不上顺利。TIGIT单药治疗晚期肺癌无效后，罗氏又在2022年宣布其两项联合治疗肺癌的三期临床未能达到终点，默沙东的二期临床数据也未达预期，另一家企业百时美施贵宝直接退出了TIGIT领域。
市场层面，继BTK抑制剂、PD-1之后，TIGIT也被视为有望驱动百济神州业绩的第三驾马车。从全球范围来看，百济神州临床进展处于前列，前述欧司珀利单抗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于治疗PD-L1高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期AdvanTIG-302试验将成为成败关键。
对百济神州来说，TIGIT抑制剂能否成为下一个明星产品，就要静待临床试验的结果了。
新京报记者张秀兰
校对卢茜