各地疫情又起，“史上最强传播力”的BA.5传播力和致病性到底如何？
来源：三联生活周刊
7月5日，我国西安发现大陆首例本土BA.5毒株感染者后，全国每日新增病例数就迎来了一波增长小高潮。与此同时，全国不同城市也陆续报告本土发现BA.5毒株传播病例。截至7月13日，我国已经有7地报告发现BA.5毒株。
作为新冠病毒目前进化出的“史上最强传播力”毒株，BA.5已成为席卷全球各国的优势毒株。但截至目前，根据全球这一轮疫情报告，病毒的进化，总体仍然遵循“传播力增强，病毒性减弱”的趋势。因此，在BA.5已成优势病毒的南非和欧美等地，其造成的重症率、死亡率和住院率，对比以往的疫情高峰都呈下降趋势。
“传播力最强”新冠毒株
7月5日，西安市发现大陆地区首例本土新增BA.5感染者。此后，不到一周时间，北京、大连、上海纷纷宣布在本地区发现BA.5毒株感染者。
如果把视野放得更大，实际上，作为奥密克戎新亚型的BA.5毒株在全球的肆虐，已持续近半年，并在不少国家已取代BA.2，成为优势毒株。与BA.5相伴，具有强传播力的还有BA.4毒株。世界卫生组织总干事谭德塞近日在表示，在欧美，奥密克戎亚谱系BA.4和BA.5正在引起新一波疫情；6月底到7月初的两周内，全球报告的新冠病例增加近30%；上周，世卫组织六个次区域中，有四个出现病例增加。
目前“最强传播力”的新冠毒株，BA.4和BA.5毒株最早于今年一月在南非被发现。随后，今年2月以来，南非迎来了新一波新冠病例增长，并在5月份达到高峰，每日确诊病例近1万人，是3月和4月每月平均新增的10倍多。
但直到今年4月初，世界卫生组织才将BA.4/5列入监测名单。在那之后，葡萄牙成为欧洲遭遇BA.5毒株疫情侵袭的代表，据葡萄牙国家卫生研究所估计，今年5月8日，BA.5毒株就已占阳性病例的约37%。相较于BA.2的日新增确诊数，BA.5要比BA.2快13%，并且在五月下旬成为葡萄牙新冠疫情的主要毒株。
德国华裔病毒学家、埃森大学教授陆蒙吉则告诉本刊，BA.5在4月末5月初在德国发现。如今，BA.5毒株已经占德国确诊病例的6-7成，成为民众感染最多的毒株。
美国的情况同样如此，根据美国疾控中心（CDC）的数据，截至7月初，BA.4毒株占全美新增病例的15.7%，BA.5则占36.6%，两株病毒合起来约占美国新病例的52%。专家表示，这些数字在未来几周应该还会上升。相应地，BA.5毒株的到来，也使得美国每日新增病例出现小幅上涨，7月6日美国单日新增病例达到24万，而两个月前，这一数字还不到10万。
今年7月9日，中国工程院院士张伯礼曾向媒体表示，“BA.5毒株不仅是已知传播力最强的毒株，同时最新研究发现其具比前代毒株更强的免疫逃逸能力、重复感染能力。”
在发布医学、临床研究和相关健康科学领域尚未出版手稿的网站医学medRxiv上，有南非研究员公布认为，BA.5毒株的R0值（平均每位感染者在传染期内使易感染者个体致病的数量）或将达到惊人的18.6，甚至超过了人类有记录以来传播能力最强的病毒麻疹。而此前，另一个闻名遐迩的奥密克戎亚型BA.2毒株的R0值普遍认为在10左右。
BA.5毒株会波及全世界吗
不过，medRxiv上的手稿都是未经同行评审过的。香港大学生物医学学院教授、病毒学专家金冬雁并不认可BA.5毒株R0值达到18.6的结论。金冬雁强调，R0值不是在真实世界测量得到的，而是通过模型计算得到，且这个计算是在人群为“完全易感”这个前提下得出的。
但当前全球已有大量人群通过疫苗接种或者自然感染获得免疫，所以现在探讨R0值意义并不大。在他看来，我们更应该关注病毒的Re值——即effectivereproductivenumber，病毒有效繁殖率。金冬雁表示，以香港为例，BA.5毒株在香港的Re值为1.5左右，这意味着BA.5毒株在香港现行防疫政策和人群免疫情况下，一个人也就能传染2个人左右。
实际上在真实世界中，病毒往往朝着强传播性和强免疫逃逸性方向进化，可以理解为病毒的“适者生存法则”：即更高传播力的病毒，往往更能持续生存下去；同样的逻辑，致病性更低的病毒，也能更好地在宿主体内生存，因为致病性强的病毒，更容易杀死宿主，对病毒传播并不利。纵观新冠疫情发生后，所有引起全球新一轮感染的毒株，都遵循这一规律。
初步研究表明，与BA1/2相比，BA.4和BA.5的抗原性有显著变化，尤其是与BA.1相比。BA.5传染性更强的主要原因在于，新增的L452R突变，这个突变位于新冠病毒与人类细胞表面的受体结合载体S蛋白的RBD（受体结合域）。
金冬雁告诉本刊，BA.2毒株的突变位点同样位于这个区域，从这个角度，BA.5毒株与BA.2毒株差别并没有很大。“总的来说，BA.4和BA.5毒株与BA.2还是比较像的，可以说是大同小异”，金冬雁说。相比之下，奥密克戎毒株与上一代全球流行的德尔塔毒株，有多达30个点位不同。这也导致奥密克戎的传播力远超德尔塔，迅速传遍全球，成为优势毒株。
奥密克戎BA1、BA2取代德尔塔的过程，可以用摧枯拉朽之势形容。以美国为例，BA1、BA2曾造成美国单日新增确诊病例超过100万，是德尔塔病毒造成的单日确诊病例的5倍左右。相比之下，BA.5毒株取代BA.2毒株的进程慢得多。
陆蒙吉教授指出，目前欧美各国出入境政策全面放开，人口流动大幅增加，或许也是造成病毒更广泛传播的一大原因。例如在德国，由于人们开始报复性旅游，德国机场每天都人满为患，与此同时，几乎所有的防疫措施都已取消，除了公共交通和医院要求戴口罩外，其他场所连口罩也不再要求佩戴。即使人口流动程度如此之高，BA.5也花了近两个月的时间，才在德国成为占比过半的优势毒株。在陆蒙吉看来，这足以证明，BA.5毒株已无力重现当年奥密克戎的初始毒株席卷全球之势。
除了病毒传播力，大家关注的另一个点是，BA.5毒株是否重新对人体的肺部有所感染。金冬雁向本刊总结，无论是世界卫生组织还是欧洲疾控中心都一再强调，目前没有证据表明BA.4和BA.5毒株致病性有增强。在南非、葡萄牙、欧洲和美国，BA.5毒株造成的重症率、死亡率和住院率，对比以往的疫情高峰都呈下降趋势。近日，一项来自南非研究人员公布的数据显示，与BA.1相比，BA.4和BA.5的致病性没有显著变化甚至更弱。研究者还进一步发现，BA.4/5感染浪潮中，住院和死亡的实际负担远低预计。在BA.1感染浪潮中，南非住院和死亡人数的7天平均值分别为222人和36人，而BA.4/5感染浪潮中，住院和死亡人数的7天平均值分别为66人和9人。
虽然最近日本熊本大学、东京大学等研究机构合作，在BioRxiv上传研究结果显示：动物实验中，感染BA.4和BA.5的仓鼠在感染后三到五天，肺部周边的病毒载量是感染BA.2仓鼠的5.7倍和4.2倍，因此，BA.5可能更容易感染肺部。但金冬雁对此的解读是：实验并不可靠，因为如果使用BA.1和BA.2毒株做实验，同样可以发现它对仓鼠的致病性是增强的。
金冬雁说，从德尔塔毒株开始，新冠病毒就从原始毒株攻击人体肺部为主，改为主要攻击人体的呼吸道了，奥密克戎毒株继续扩大了这一特点，目前还没有在真实世界中，发现任何BA.5毒株已“重拾”对人体肺部感染的证据。
BA.5会在中国引发较大规模的传染吗？
但BA.5是否会在中国大陆造成一定规模的流行？金冬雁表示可能性还是比较大的，一是因为BA.5在全球持续扩散，增加境外病例入华的机率；二是BA.5本身的传播力和免疫逃逸性本就更高。
欧洲疾病预防与控制中心报告表示，BA.4/5毒株在全球逐步成为优势毒株主要原因是，其具有强免疫逃逸性。在BA.5首先波及的国家，有不少人曾经感染过BA.1/2毒株和接种过疫苗，再次被感染的案例。
瑞士伯尔尼大学计算流行病学家克里斯蒂安·奥尔索斯在《自然》官网发布的一篇分析文章表示，各国人群因自然感染或疫苗接种获得免疫的比例和时间不同，导致BA.5毒株的传播情况也不同。比如感染过BA1、BA2毒株三个月以内的人群，再次感染BA4、BA5的概率在千分之几；感染过BA1、BA2在三个月到六个月期间的人群，体内也还有很好的保护，但过了六个月，感染BA.5的可能性就会相对提高。
我国香港是在今年4月中旬首次发现了BA.5毒株感染者的，目前BA.5毒株病例占现有病例的1%左右，在香港社会面得到了较好的控制。这得益于香港较为严格的防疫措施，包括：入境人员需持有近期阴性核酸证明；入境后7天隔离等。在香港机场或者社区，一旦发现BA.5感染者，也会对密接者全部集中隔离。
金冬雁告诉本刊，在香港750多万人口中，大概有3成左右人口已通过自然感染获得免疫。因此，在群体获得免疫的结构中，中国内地和香港差别很大。因为缺少近期感染病毒而获得高免疫的人群，遭受BA.5毒株感染的潜在群体反而增加。因此，在金冬雁看来，对于内地民众来说，最重要的还是提高疫苗接种率，尤其提高老年和儿童这些免疫力较为脆弱群体的疫苗接种率。
金冬雁告诉本刊，虽然BA.5的免疫逃逸性变强，但并不代表病毒的免疫逃逸能力是完全的，更不能代表接种疫苗是没用的。实际上，即使打完以武汉原始毒株为蓝本设计的疫苗以后，依然对防止BA.4/5毒株入侵，有很好的保护。这个保护分为两方面：一是减少感染率，另一个是减少重症死亡率。
以今年年初香港第五波以BA.2毒株为主要毒株的疫情为例，虽然感染病例中有82%为突破性感染，也就是说感染者中有82%的人是打过新冠疫苗的。但细分下来，完全没打过疫苗的人群中，新冠感染率约为30%，打完三针疫苗人群中，新冠病毒感染率为5%-10%。这说明，疫苗依然可以有效降低新冠感染率。同样，未打疫苗人群的死亡率为3%，而打完三针后的人群中，死亡率为0.06%。
此外，金冬雁还强调，提高发现病毒的及时性也非常重要。金冬雁认为，积极推广抗原检测是一个有效的办法，特别是在医疗资源相对匮乏的地区，抗原检测成本低，出结果时间快，也可以一定程度弥补核酸检测结果的误差。
相关报道：
中疾控专家：奥密克戎BA.5亚分支对基础病人群仍具较大威胁（新京报）
近期，奥密克戎BA.4和BA.5亚分支已成为南非、葡萄牙等国家的主要流行毒株，我国北京、天津、陕西等地也相继报告由BA.5亚分支输入病例引起的本土疫情。中国疾控中心病毒学首席专家董小平日前接受记者采访时表示，目前数据显示，BA.4和BA.5亚分支传播力明显提高，但致病力和其他奥密克戎亚分支相比没有明显变化，第九版防控方案仍然适用。
“BA.4和BA.5亚分支潜伏期明显缩短，在没有或很少有公共卫生措施干预的情况下，反映病毒传播情况的基本感染数（R0）很高，给全球带来较大压力。”董小平介绍，但总体来看，和其他奥密克戎亚分支相比，其致病力并没有明显的增加或者减弱，对老年人和基础病人群仍具较大威胁。
董小平表示，第九版防控方案将病毒的监测提到更高的位置，体现分层分级的核酸筛查方案，加密风险职业人群核酸检测频次，并增加抗原检测作为疫情监测的补充手段。“第九版防控方案中的这些措施对于BA.4和BA.5亚分支来说都是有效的。”
现有新冠病毒疫苗对于BA.4和BA.5亚分支是否仍然有效？董小平表示，BA.4和BA.5亚分支免疫逃逸能力有所增强，但接种疫苗对于预防重症和死亡仍然有效，对于预防感染的效果则还有待于更大的数据观察。他呼吁，符合接种条件的人群，尽快完成新冠病毒疫苗全程接种和加强免疫。
之前感染过新冠病毒的人群是否会再次感染奥密克戎变异株？董小平表示，仍然存在被奥密克戎变异株感染的可能性，但并不会比其他人群更易感染或出现更严重的临床结果。
“对于BA.4和BA.5亚分支，我们不能轻视，但也不用恐慌。”董小平说。（记者徐鹏航、董瑞丰）