【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
ATM的激活受到翻译后修饰的精细调节,包括酰基转移酶TIP60对Lys3016的乙酰化,进而促进Ser1981自磷酸化,被称为激活ATM的标志,因为它在DSB形成后立即发生。激活的ATM反过来磷酸化MDC1或γH2AX以放大修复信号。ATM/CHK2/p53通路除了通过CDC25A的磷酸化和降解部分参与G2/M检查点调节之外...
蛋白激酶实验服务|表观遗传实验|细胞水平检测服务|高通量筛选
爱思益普拥有LI-COR公司的OdysseyDLx双色红外荧光成像平台,可在细胞微孔板中进行Incellwesternassay(ICW)分析,结合了WesternBlot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平,磷酸化水平,受体活化水平等。
华西团队研究:杆状病毒表达载体系统(BEVS)在疫苗研发中的应用
另外,Toth等人还建立了一个高效的转基因昆虫细胞系Sf39kSWT,该细胞系能稳定地转化Sf9细胞并产生高糖基化水平的重组蛋白。此外,利用CRISPR-Cas9技术开发了一种衍生Sf9昆虫细胞系SfFDLtd1,该细胞系能产生能增强昆虫糖基化能力的融合叶蛋白FDL。BEVS衍生疫苗01BEVS衍生商业疫苗目前已有13种BEVS衍生疫苗获得批准...
“世界阿尔茨海默病日”特刊:超百篇研究汇编
近日,来自美国华盛顿大学医学院的NicolasR.Barthe??lemy和SuzanneE.Schindler研究组对阿尔茨海默症病理进程中,脑脊液里的217位和205位磷酸化tau蛋白进行了深入研究。通过质谱的方法,研究人员检测了九组磷酸化和五组非磷酸化tau蛋白水平以及十个位点的磷酸化占位率,发现和确定了一组阿尔兹海默症新诊疗指标,也就...
脓毒症和脓毒性休克患者中测量乳酸水平的效用是什么?
脓毒症患者(以及有脓毒症风险的患者)管理中常用的多种药物也可能改变乳酸代谢。例子包括丙泊酚和二甲双胍,它们可能干扰氧化磷酸化,导致丙酮酸和乳酸浓度的增加。因支气管痉挛或气道清除而吸入的阿布特罗是一种β-2肾上腺素受体激动剂,可能会刺激糖酵解和乳酸产生。
【重磅综述】心血管衰老的八大标志
线粒体缺陷导致心脏衰老的另一个例子是心肌细胞中缺乏丙酮酸载体亚基1或亚基2的小鼠会产生心脏肥大、异常收缩和过早死亡等现象(www.e993.com)2024年8月31日。即使是在很大程度上依赖糖酵解而不是氧化磷酸化来产生能量的血管内皮细胞,在呼吸链复合物或线粒体丙酮酸载体被药物抑制后,也失去了对血管张力的体外控制。此外,条件性缺失线粒体肉碱O-...
【重磅综述】自噬在健康衰老和疾病中的作用
多种刺激如饥饿,会导致代谢应激,刺激糖原分解,以增加葡萄糖水平,增加代谢活动。糖原可通过糖原磷酸化酶和糖原脱支酶在细胞质中降解,或通过自噬在溶酶体中降解。自噬选择性清除糖原,称为糖噬,在葡萄糖稳态中起着至关重要的作用。受到营养缺乏的刺激,能量传感器AMPK被激活,进而抑制mTOR复合物1(mTORC1),激活ULK1激酶,...
Nature重磅综述:系统阐述mTOR 抑制剂在衰老领域的研究现状
mTORC1活性还通过磷酸化底物抑制自噬,包括unc-51样自噬激活激酶(ULK1)。与mTORC1不同,mTORC2主要通过调节底物的活性,包括激酶AKT、血清糖皮质激素调节激酶(SGK)和蛋白激酶Cα(PKCα),作为磷酸肌肽3激酶(PI3K)信号传导的效应因子。mTORC1对许多不同的环境信号都有反应。
PI3K抑制剂频频折戟,为何只有诺华的脱颖而出?而且,卖的还挺好……
PI(3,4,5)P3通过PDK1和mTORC2激活AKT,AKT的激活通过磷酸化下游底物(包括TSC2)增强细胞周期进程、细胞增殖、凋亡、葡萄糖代谢、细胞存活、肌动蛋白组织、转录,细胞运动以减轻TSC2对Rheb的抑制,导致溶酶体上的mTORC1激活(图1)[1]。mTORC1活化也由氨基酸通过不同的氨基酸敏感器、调控器、V-ATP酶以及更重要的是...
【重磅综述】线粒体-细胞核通讯在表观和衰老中的作用
在衰老过程中,线粒体功能下降与线粒体氧化磷酸化活性下降、三羧酸循环相关代谢酶的水平改变、线粒体DNA突变累积、活性氧产生增加、线粒体蛋白质内稳态失调密切相关。线粒体功能失调可能会破坏线粒体与细胞核之间的交流,导致与衰老相关的基因表达变化。线粒体功能是由核编码基因通过正向信号调控的,通过促进线粒体...