中药治疗糖尿病足溃疡用药规律及作用机制
2.4.3木犀草素对关键蛋磷酸化白水平的影响结果(图15)表明,3.125μmol/L木犀草素处理HUVEC细胞后,其p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K水平升高,证明该信号通路被激活;当使用6.25μmol/L木犀草素处理细胞后,p-PI3K/PI3K水平显著升高,但p-AKT/AKT水平相比于低浓度组有所降低,但仍高于对照组。2.4.4DFU大鼠创面愈...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
蛋白的磷酸化是一种可逆修饰,依靠多种激酶和磷酸酶实现复杂而精准的生物调控,在细胞增殖、存活、凋亡、代谢、转录以及分化中具有重要作用。蛋白的磷酸化异常通常会导致细胞增殖紊乱,致使肿瘤发生,因此磷酸化蛋白质组学已经成为癌症研究及肿瘤药物研发的热点领域。图1:摘要热点词云图本次AACR会议收录了来自5个国家...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。DNMT1募集到染色质是维...
Cell Research丨林圣彩课题组揭示机体碳源利用转换的新机制
后续的研究进一步从分子水平揭示了以AMPK为代表的代谢稳态维持的核心蛋白,能够在葡萄糖水平下降的情况下,通过磷酸化脂肪酸合成的关键酶ACC(acetyl-CoAcarboxylase),来抑制脂肪酸的合成,并促进更多的脂肪酸被氧化2。而在氨基酸方面,AMPK能够抑制机体里另一个合成代谢的“主管”——mTORC13,阻止mTORC1所介导的...
“长生不老药”烟酰胺的滑铁卢!Science子刊:综合25项临床试验发现...
NAD+是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,能以还原形式NADH为线粒体电子传递链提供来自糖酵解和三羧酸循环的电子——形象地说,NAD+是“燃料”,使得线粒体中氧化磷酸化过程成为可能,即帮助二磷酸腺苷(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP)。此外,NAD+的另一大作用是:作为多种酶促反应的辅底物。尤其是长寿因子Sirtuins...
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)(www.e993.com)2024年9月1日。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
在DHT(2??M,10??M)和TSI(10??M)处理中,这三个底物的磷酸化水平显示出更显著的变化(图3E)。蛋白质印迹证实了磷酸化蛋白质组学分析中出现的磷酸化化学计量关系(图3F)。此外,Prkaa1的磷酸化S496显著增加(图3E),这是AMPK亚单位α-1,是细胞能量代谢和线粒体稳态中的关键能量传感器蛋白激酶。
「前沿资讯」CRISPRi筛选助力发现肿瘤免疫关键靶点
海马实验表明,PAK1S144D的引入消除了PI3Kγ抑制对OXPHOS的抑制,eganelisib诱导的NFkB相关肿瘤抑制基因的升高在表达PAK1S144D的CAL-1细胞中也减少,表明PAK1在白血病-内在依赖通路中是PI3Kγ的关键底物,PAK1S144的磷酸化在该信号通路中起重要作用。图5白血病细胞依赖于PAK1对PI3Kγ复合物产生内在依赖性六、...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...