康为世纪取得一种用于T4DNA连接酶的酶活检测试剂盒及酶活测定方法...
专利摘要显示,本发明涉及基因测序领域,具体地说,本发明涉及一种用于T4DNA连接酶的酶活检测试剂盒及酶活测定方法。本发明的用于T4DNA连接酶的酶活检测试剂盒,包括用于检测T4DNA连接酶活性的反应底物原料,还包括T4DNA连接酶稀释液和T4DNA连接酶反应缓冲液。本发明解决了现有测活方法操作繁琐、步骤复杂的弊端;不...
T细胞活化和检查点抑制中的泛素化
泛素最终在E3泛素连接酶的作用下从E2转移到底物。泛素化是多方面的,底物蛋白可以仅用一个泛素(单泛素化)、多个单泛素(多个单泛素化)或多泛素链(多泛素化)标记。由于泛素本身有七个赖氨酸(Lys6、Lys11、Lys27、Lys29、Lys33、Lys48和Lys63)和一个N端甲硫氨酸残基(M1),可以进行泛素化,因此可以形成几种结构...
突破难成药靶点,PROTAC、基因治疗、AI制药 and Beyond
PROTAC是由E3连接酶配体和目标蛋白配体组成,通过化学接头连接,然后以三元复合物的形式诱导两种蛋白质接近,而分子胶与PROTAC的区别在于分子胶没有接头,它通过诱导、稳定或增强两种蛋白质之间相互作用,可以与两种蛋白质中的一种结合,而不能与另一种结合,拉近靶蛋白和E3连接酶的距离,并诱导靶蛋白的泛素化和降解,与PROT...
【科技自立自强】西安交大科研人员在生物酶多构象催化领域取得...
源自T4噬菌体的DNA连接酶(以下简称T4连接酶)的分子量约为55kDa,是第一个被发现的三磷酸腺苷(ATP)依赖型连接酶,其DNA复制、重组和修复机制已得到相对广泛的研究,但是对具有不同构象DNA底物的识别和连接反应途径仍然不清楚。为了全面了解该酶的机制,必须对其整体构象的时空动力学行为进行精密观测。包括X射线晶体学和...
可降解体内任意蛋白?刘如谦团队发表《科学》重磅
沙利度胺及其类似物泊马度胺(pomalidomide)等为已获批的免疫调节药物(IMiD),它们能与CRL4CRBNE3泛素连接酶中的底物受体蛋白cereblon(CRBN)相结合,改变CRBN所靶向底物蛋白的特性,使得CRL4CRBNE3泛素连接酶得以与新的底物蛋白相连并诱导该蛋白后续的降解。
Nature一周论文导读|2024年3月14日
UFM1E3连接酶识别并释放ER易位子中的60S核糖体(导读阿金)UFM修饰由UFM1核糖体E3链接酶(UREL)复合物协调,但UREL的催化机制,UFM修饰的功能结果仍待阐释(www.e993.com)2024年8月31日。本研究报告了UREL与60S核糖体结合的冷冻电镜结构,揭示其底物特异性的结构基础。UREL的特征在UFM修饰过程中从内质网膜释放并回收...
股价大涨31%,酶工程先驱Codexis与罗氏达成独家许可协议
此次合作协议中涉及的dsDNA连接酶便是通过CodeEvolver技术平台设计的,该连接酶可在NGS文库制备过程中无偏差地提高DNA片段和衔接子的连接效率。与野生型酶相比,新设计的这种dsDNA连接酶具有反应时间短、文库产量高、复杂度高、底物序列偏差小等特点,这对于需要最高灵敏度的NGS工作流程尤为适用,即使...
浙大医学院揭示胶质母细胞瘤进展机制和治疗策略
根据多泛素链类型的不同,泛素化可以具有独特的功能:K48链式泛素化促进由26S泛素蛋白酶体的蛋白质降解,而K63链式泛素化则调控多种细胞过程(例如DNA修复、信号传导、激酶活性和内吞作用)。泛素化涉及三种酶,其中E3泛素连接酶在此过程中发挥重要作用。因此,它们被认为与许多疾病的发病机制相关,成为潜在的治疗靶点。
泛素化的底物,可以不是蛋白质?
泛素(ubiquitin)是一类存在于真核生物中的小蛋白,由76个氨基酸组成,主要功能是标记需要分解掉的蛋白质。其也可以标记跨膜蛋白,参与蛋白质的膜泡运输。在细胞信号传导,内吞,以及DNA损伤修复中,非典型泛素链占据着重要地位。泛素化是泛素分子在一系列特殊的酶作用下,将细胞内的蛋白质分类,从中选出靶蛋白分子,并对...
不是CRBN?一种基于新E3连接酶的天然共价分子胶降解剂
ZFP91能是一种非典型E3连接酶,以泛素-蛋白酶体依赖的方式介导多种底物蛋白的降解,其中包括NF-κB诱导激酶(NIK)、FOXA1、hnRNPA1以及hnRNPAB等。本文提供了E2F2降解以依赖于ZFP91的方式选择性调节的证据。这些发现进一步扩大了先前未公开的E3连接酶ZFP91,在靶向“undruggable”蛋白尤其是在广泛的人类疾病中的转录因子...