NCB | 黄韵/周育斌团队揭示TET2选择性调控DNA去甲基化与基因转录...
如果TET2基因发生突变,通常会导致其酶活性的丧失,从而破坏正常的DNA去甲基化过程。这种功能丧失可能会引起基因表达的异常,从而促进血液癌症,特别是白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)的发生。5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),作为TET酶反应的主要产物,以组织依赖性方式富集于特定的基因组区域,如增强子(enhancer)。然而,这...
Cancer Discovery | 靶向LncRNA MALAT1或可缓解TET2突变克隆造血...
在几乎所有的髓系恶性肿瘤中均能检测到TET功能丧失性(LOF)突变,最常见于慢性粒单核细胞白血病(占所有突变的50~60%),且是克隆性造血(CH)中第二常见的遗传事件。目前尚未确定针对TET2LOF突变的治疗策略,部分原因在于未知负责其致癌表型的主要下游效应器。最近,人们越来越意识到炎症回路和TET2LOF造血干/祖细胞...
中国患者基因族谱详细分析:AML患者的基因突变及预后
在dn-AML中,TET2(46.5%)、FLT3(33.4%)、GATA2(30.5%)、ASXL1(21.6%)和NPM1(21.3%)是前5种常见变异,而在s-AML中,TET2(53.1%)、TP53(32.8%)、GATA2(32.8%)、ASXL1(322.8%)和FLT3(23.4%)是5种最常见变异。在低危组,CEBPA、TET2、NPM1、GATA2和FLT3基因突变最为普遍,在中危组为TET2、FLT3、NPM1、...
黄韵和周育斌团队破解 TET2 关键调控机制
如果TET2基因发生突变,通常会导致其酶活性的丧失,从而破坏正常的DNA去甲基化过程。这种功能丧失可能会引起基因表达的异常,从而促进血液癌症,特别是白血病和骨髓增生异常综合症(MDS)的发生。5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),作为TET酶反应的主要产物,以组织依赖性方式富集于特定的基因组区域,如增强子(enhancer)。然而,这种特异选择...
我国科学家发现后天获得的基因突变可显著增加冠心病风险
研究发现,相比未携带者,携带体细胞基因突变者发生冠心病的风险将增加42%,且突变细胞比例越高,冠心病风险越大,尤其是TET2基因的突变最高可增加近300%的风险。值得注意的是,在年轻人中占比更高的小克隆突变也可增加33%的风险。后天获得的体细胞突变与先天炎症基因遗传风险呈现明显的叠加效应。研究人员进一步结合...
徐国良/石玉衡/高海团队首次报道STING通路在介导TET2缺失导致的...
克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)是造血干细胞由于基因突变而引起的异常扩增的现象,会导致多种血液系统恶性疾病的发生(www.e993.com)2024年9月27日。目前研究指出TET2是CH中最常突变的基因之一,并且与CH的发生密切相关。TET2的主要功能是催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化,并最终通过碱基切除修复系统完成DNA主动去甲基化过程。
最全综述:淋巴瘤进行哪些基因检测可以辅助诊疗?
SMZL中最广泛突变的基因是KLF2和NOTCH2。TP53和NOTCH1突变也较为常见。另外还有导致NF-κB通路激活的TNFAIP3、CARD11、MYD88(p.265热点外)或TRAF3突变,以及KMT2D、ARID1A和SIN3A等染色质重塑基因突变。超过30%的脾MZL伴有7q31-32缺失。NMZL和SMZL有几个共同的变异。3号和18号染色体三体见于约25%的SMZL和NM...
...徐国良院士/石玉衡/高海:首次报道cGAS-STING通路在介导TET2...
克隆性造血(Clonalhematopoiesis,CH)是造血干细胞由于基因突变而引起的异常扩增的现象,并会导致多种血液系统恶性疾病的发生。目前研究指出TET2是CH中最常突变的基因之一,并且与CH的发生密切相关。TET2的主要功能是催化DNA上5-甲基胞嘧啶(5mC)的氧化,并最终通过碱基切除修复系统完成DNA主动去甲基化过程。然而迄今为止...
胃癌分冷热?ARID1A突变HER2阴性胃癌免疫治疗或更有效
ARID1A突变在HER2阴性患者中显著富集。具有ARID1A突变的HER2阴性患者的总突变数目显著高于HER2阳性患者。拷贝数变异分析表明,HER2阳性患者基因扩增(如CCNE1、PGAP3和CDK12)数目显著高于HER2阴性患者。PTEN缺失在HER2阳性患者中更为常见。与HER2阳性患者相比,HER2阴性患者往往具有更高的肿瘤突变负荷,特别是ARID1A突变患者。
“CD19隐踪”下的“急淋”奇境
1.P16基因缺失阳性细胞占80%;2.杂交信号可见EPOR,PDGFRB呈现低比例断裂重排阳性,比例小于3%;3.余未见异常杂交信号。二代测序:ASXL1c3692C>T(45.17%),TET2c.5284A>G(53.42%)。案例分析患者老年女性,头晕、皮肤瘀斑和无肝脾淋巴结肿大。血常规提示HB、PLT、WBC三系减少,中度贫血。血涂片复核可...