中药治疗糖尿病足溃疡用药规律及作用机制
2.4.3木犀草素对关键蛋磷酸化白水平的影响结果(图15)表明,3.125μmol/L木犀草素处理HUVEC细胞后,其p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K水平升高,证明该信号通路被激活;当使用6.25μmol/L木犀草素处理细胞后,p-PI3K/PI3K水平显著升高,但p-AKT/AKT水平相比于低浓度组有所降低,但仍高于对照组。2.4.4DFU大鼠创面愈...
各种HIV药物的“前世今生”
ABC转化为碳水化合物三磷酸,3TC转化为拉米夫定三磷酸,AZT在细胞内磷酸化。这些代谢物与脱氧鸟苷三磷酸和脱氧胞苷三磷酸竞争整合到HIVDNA中。它们停止DNA复制并阻断逆转录,发挥抗病毒作用(Yoshidaetal.,2021)。图3.逆转录酶抑制剂的作用机制逆转录酶抑制剂分为NRTIs和NNRTIs。病毒进入宿主细胞,脱落衣...
【JMC】利用合成致死的小分子药物研发的现状和未来前景
ATM的激活受到翻译后修饰的精细调节,包括酰基转移酶TIP60对Lys3016的乙酰化,进而促进Ser1981自磷酸化,被称为激活ATM的标志,因为它在DSB形成后立即发生。激活的ATM反过来磷酸化MDC1或γH2AX以放大修复信号。ATM/CHK2/p53通路除了通过CDC25A的磷酸化和降解部分参与G2/M检查点调节之外...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
PLK1结合UHRF1蛋白,并诱导其在第265位丝氨酸发生磷酸化修饰,而UHRF1蛋白的磷酸化增强了其结合去泛素化酶USP7蛋白的能力,从而抑制了UHRF1蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解,维持了UHRF1蛋白的稳定性。反之,敲低PLK1、或者抑制PLK1的激酶活性减弱了UHRF1蛋白结合USP7的能力,激活了泛素-蛋白酶体通路,加速UHRF1蛋白质...
Nature子刊:蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌,癌症治疗新靶点
研究首次揭示生长因子受体激活触发肌酸激酶CKB非典型功能,磷酸化GPX4抑制癌细胞铁死亡,导致癌症恶化。临床样本分析同样显示肿瘤细胞CKB和GPX磷酸化水平升高与患者较短的生存期相关。为靶向CKB蛋白激酶功能的抗肿瘤药物开发提供理论依据。激酶非经典功能汇总
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物(www.e993.com)2024年8月31日。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...
MOL NEURODEGENER综述:小胶质细胞中的阿尔茨海默病风险基因
然而,其他人发现TLR4次要等位基因(导致D299G突变)可降低单核细胞对LPS的炎症反应,在对照组中比LOAD组更常见。这种差异可能与患有LOAD的人类的tau病理学有关,但在APP/PS1小鼠中不存在。事实上,过度磷酸化的tau蛋白聚集体通过TLR4激活炎症反应。然而,完全阐明TLR4在tau病理学中的作用对于了解该受体在...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-IPR8-GMBS-R848疫苗刺激的细胞中磷酸化IκBα/总IκBα比率显著增加,与其他疫苗相比。-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
多重方差分析检验(FDR<0.05)显示,蛋白质组和磷酸蛋白质组水平分别发生了1548和5545次显著变化(补充数据S4、S5,图S3A、3B)。与其他化合物相比,用浓度为2??M和10??M的二氢丹参酮I(DHT)以及10??M浓度的丹参酮Ⅰ(TSI)处理,调节的磷酸位点和蛋白质几乎是其他化合物的三倍。DHT处理组在蛋白质和磷酸化水平上...
「珍藏版」Cell综述|细说mTOR底物磷酸化
相反,在营养贫乏的条件下,AMPK会磷酸化并激活ULK1和ATG13,同时抑制mTORC1促进自噬。一旦被激活,ULK1还通过抑制mTORC1促进自噬,通过RAPTOR在多个位点的磷酸化,阻碍底物与RAPTOR的相互作用。TFEBTFEB和TFE3是同源helix-loop-helix亮氨酸拉链转录因子,可调节参与溶酶体生物发生、自噬和脂质代谢。TFEB和TFE3在饥饿时...