【Cell Chemical Biology】降解型分子胶分子机制总结
WNT通路在癌症中经常失调,多种机制导致磷酸降解子残基Ser33和Ser37处的β-catenin磷酸化减少。磷酸化的丧失会损害其有效结合SCFβ-TrCP的能力并阻止其降解。利用β-catenin磷酸化残基和重组β-TrCP/Skp1复合物(以下简称β-TrCP)开发了荧光偏振(FP)结合测定。单磷酸化肽(磷酸化Ser33/Ser37)的...
8.25 脑科学日报 | Nat子刊:GPR50作为线粒体自噬受体调节神经元发育
然而,目前尚不清楚神经元在发育过程中如何保持高氧化磷酸化(OXPHOS)。线粒体自噬在维持线粒体的质量和数量方面,起着关键作用。本研究将GPR50确定为一种新型线粒体自噬受体,是维持发育中的神经元中线粒体OXPHOS所必需的。本研究提供了一种新的机制,揭示了发育中的神经元如何利用线粒体自噬,来维持线粒体OXPHOS。
Sci Adv:高清思路,浙大团队「细胞衰老+cGAS-STING」双热点携手
值得注意的是,IRF35D的加入以剂量依赖的方式阻断CDK4介导的RB磷酸化,这表明IRF3在阻止CDK4/6介导的RB失活中起着至关重要的作用,也是cGAS-STING-IRF3信号传导诱导细胞衰老的关键机制。为区分IRF35D是通过RB-IRF3相互作用影响CDK4/6激酶活性还是干扰CDK4/6-RB磷酸化,研究人员分析...
创新机制蕴含多种抗癌策略!《自然》子刊重磅综述揭露多款潜在靶点
棕榈酰化作用使STAT3定位至质膜,在此处被JAK2磷酸化,随后通过APT2催化的去棕榈酰化促使磷酸化的STAT3转移到细胞核内,激活目标基因的表达。ZDHHC7的敲除或通过小分子抑制剂抑制APT2及其相关的棕榈酰化作用能够抑制STAT3的激活,为STAT3依赖性癌症的治疗提供了新靶点。值得注意的是,不同组织中调控STAT3及其上游棕榈酰化信号蛋...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
3607号摘要来自美国科罗拉多大学Kohler团队。他们用磷酸化组学找到了CD22-CART低抗原耐药的分子机制,并设计验证了能克服耐药的新CART。CART的临床效果受抗原水平的影响很大,比如CD22-CART的临床试验表明,虽然大于70%的患者能实现完全缓解,但他们中的绝大部分都会复发。复发癌细胞的CD22抗原水平低于CART起效所需要的水平...
鱼类细胞自噬与炎症反应:自噬是鱼的抗病毒反应和防御机制(上)
通常情况下,自噬维持在较低水平,是细胞的一种自我保护机制,在实现物质循环、维持内稳态等方面发挥重要作用;应激条件下,例如病原感染和氧化压力等,自噬活动可能被诱导,以帮助细胞渡过不良环境(www.e993.com)2024年9月1日。但过度自噬可能导致免疫、代谢等功能障碍,甚至引发细胞死亡。2.1自噬分类...
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
因此,这些发现表明DHT对心肌细胞的细胞能量代谢、细胞钙离子稳态和心脏发育具有显著的调节作用。为了进一步探索这些机制,我们研究了DHT处理的全局蛋白质组和磷酸蛋白质组水平。3.DHT作用和功能机制的全局表征为了测定用DHT剂量梯度处理12小时的H9c2细胞的整体蛋白质组和磷酸化蛋白质组谱,我们使用了TMT11策略(图S4、...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。
Nature子刊:蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌,癌症治疗新靶点
糖酵解酶丙酮酸激酶M2(PKM2)可以磷酸化纺锤体组装蛋白Bub3,调节染色体分离和有丝分裂检查点。在细胞核中,PKM2磷酸化CtBP相互作用蛋白(CtIP),增加DNA双链断裂处CtIP的招募,促进DNA断裂末端的损伤修复。3.调节细胞增殖、存活和凋亡直接调节细胞增殖和存活中的关键信号通路,如雷帕霉素的PI3K-AKT-mTOR通路、Raf-MEK...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...