中药治疗糖尿病足溃疡用药规律及作用机制
2.4.3木犀草素对关键蛋磷酸化白水平的影响结果(图15)表明,3.125μmol/L木犀草素处理HUVEC细胞后,其p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K水平升高,证明该信号通路被激活;当使用6.25μmol/L木犀草素处理细胞后,p-PI3K/PI3K水平显著升高,但p-AKT/AKT水平相比于低浓度组有所降低,但仍高于对照组。2.4.4DFU大鼠创面愈...
...山东大学丁兆军团队揭示VIK激酶介导生长素信号调控侧根发生的...
为了探究VIK调控侧根发生的分子机制,通过蛋白互作实验,筛选到VIK的潜在底物LBD18(侧根发生的正调控因子)和ERF13(侧根发生的负调控因子)。一方面,VIK通过识别Ser255和Ser257位点,直接磷酸化LBD18,使其更加稳定,保障了侧根的正常起始。另一方面,VIK通过磷酸化ERF13蛋白上的Ser168和Ser172位点,促进其降解并解除对侧根萌发...
怎样用磷酸化蛋白质组学研究癌症?盘点AACR前沿研究
蛋白的磷酸化是一种可逆修饰,依靠多种激酶和磷酸酶实现复杂而精准的生物调控,在细胞增殖、存活、凋亡、代谢、转录以及分化中具有重要作用。蛋白的磷酸化异常通常会导致细胞增殖紊乱,致使肿瘤发生,因此磷酸化蛋白质组学已经成为癌症研究及肿瘤药物研发的热点领域。图1:摘要热点词云图本次AACR会议收录了来自5个国家...
【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
PLK1结合UHRF1蛋白,并诱导其在第265位丝氨酸发生磷酸化修饰,而UHRF1蛋白的磷酸化增强了其结合去泛素化酶USP7蛋白的能力,从而抑制了UHRF1蛋白通过泛素-蛋白酶体途径降解,维持了UHRF1蛋白的稳定性。反之,敲低PLK1、或者抑制PLK1的激酶活性减弱了UHRF1蛋白结合USP7的能力,激活了泛素-蛋白酶体通路,加速UHRF1蛋白质...
STTT|中国科学技术大学翁建平组综述翻译后修饰与代谢疾病发生
高脂血症指的是血液中脂肪和脂质水平异常升高,进而引发冠心病、心梗等心血管疾病,其原因是脂质的过量摄入和合成或分解代谢不足。然而,对于调节脂质代谢的PTMs,目前尚未完全解析,不同的PTMs通过不同的机制在调节脂质平衡中发挥的具体作用仍需进一步探讨。在肝脏新生脂肪生成期间,大量底物蛋白发生PTMs,如磷酸化(...
Nature子刊:蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌,癌症治疗新靶点
在肿瘤发生发展中,磷酸化不同的蛋白底物,影响肿瘤进程(www.e993.com)2024年8月31日。如己糖激酶2(HK2)磷酸化IκBα以促进PD-L1的表达和肿瘤免疫逃逸。PKM2通过调节肿瘤细胞外泌体分泌参与肿瘤微环境的重塑。PKM2磷酸化突触体相关蛋白23(SNAP-23),进而形成复合小体以促进肿瘤细胞中的外泌体释放。
鱼类细胞自噬与炎症反应:自噬是鱼的抗病毒反应和防御机制(上)
RGNNV通过其衣壳蛋白诱导不完全自噬,该过程涉及到了真核生物翻译起始因子2α亚基、mTOR等蛋白质的磷酸化。虽然上述病毒感染均诱导自噬发生,但鱼类细胞自噬对病毒复制的调控,因病毒种类的不同而存在差异。有些病毒被自噬的防御和降解功能所抑制,例如SH??VV、IHNV、SCRV和GCRV等;而有些病毒在自噬激活之后复制水平...
国内Nature,Cell三连发:翻译后修饰研究如何花式发顶刊
LnaB过表达抑制了酵母的生长,表明LnaB对酵母有毒性,作者猜测LnaB可能在细胞中有其他的作用底物。由于LnaB具有磷酸化的AMPylase活性,作者继续研究LnaB家族对磷酸化蛋白是否具有AMPylase活性。使用NPM-ALK诱导细胞酪氨酸磷酸化之后,过表达LnaB蛋白可以引起大规模的AMPylation水平增加。利用质谱技术,发现LnaB能够对含有磷酸...
《科学》:推动帕金森病治疗靶点全新认知!
尽管三者都可以膜定位并激活LRRK2对Rab10的磷酸化活性,但是只有Rab29的结合能够促进LRRK2四聚体形成并增强LRRK2Ser1292位点的自磷酸化水平。LRRK2Ser1292自磷酸化水平在LRRK2突变体携带者的尿外泌体呈现明显提高,暗示了Rab29介导的LRRK2四聚体形成与其Ser1292自磷酸化潜在的病理关联性。
突破耐药困境!CDK6与仑伐替尼的抗癌战争
作者通过体外激酶测定,证实GSK3β是CDK6的直接底物(图6c),并使用共聚焦IF显微镜进一步证实了这两种蛋白的共定位(图6d)。接下来,作者研究了CDK6是否通过直接结合调节GSK3β(Ser9)的磷酸化,结果表明,抑制CDK6可抑制GSK3β(Ser9)的磷酸化和β-catenin的表达,而过表达CDK6后则会出现相反的效果(图6e)。